代谢相关基因多态性与丙戊酸所致不良反应的相关性研究
(0) 研究参与丙戊酸(VPA)代谢的中脂酰辅酶A中链家族2A(ACSM 2A)、肉毒碱棕榈酰转移酶IA (CPTIA)以及谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因多态性与抗癫痫药物丙戊酸及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene VPA)血药浓度以及所致不良反应之间的相关性.本文纳入91例已连续单独使用德巴金(丙戊酸钠缓释片)稳定剂量治疗一个月或以上的癫痫患者,采用荧光定量PCR法检测患者ACSM 2A和CPTIA基因多态性,多重PCR法检测患者GST基因多态性,并采用HPLC-UV法同时测定患者血浆中VPA和4-ene VPA稳态谷浓度,记录患者肝功能等临床检验指标.结果显示,ACSM2A rs1133607突变分别与4-ene VPA标准稳态谷浓度(p=0.034)、谷丙转氨酶(ALT)(p=0.014)和谷酰转肽酶(GGT)(p=0.027)显著相关,ACSM2A rs1133607突变型患者的4-ene VPA标准稳态谷浓度低于野生型并且发生肝毒性反应的风险较小.CPTIA rs597316突变与VPA标准稳态谷浓度显著相关(p=0.010),CPT IA rs597316野生型患者相对突变型患者具有较高VPA标准稳态谷浓度.而GST基因多态性与VPA、4-ene VPA稳态谷浓度及不良反应均无相关性(所有p ＞0.05).发现检测ACSM 2A rs1133607和CPT IA rs597316的基因多态性有助于提前预警癫痫患者使用VPA产生的肝毒性反应.
丙戊酸 代谢产物 不良反应 基因多态性
陈卓佳 王雪丁 王红胜 方子妍 周列民 李嘉丽 金晶 周珏倩 陈卓玉 钟国平 黄民
中山大学临床药理研究所,中山大学药学院药物代谢与药动学实验室,广东广州 510006 中山大学药学院微生物与生化制药实验室,广东广州 510006 中山大学附属第一医院,广东 广州 510080 广州中医药大学第二临床医学院,广东 广州 510405
国内会议
成都
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159-164
2012-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）