OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运代谢影响的分子机制研究
目的：研究OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运及代谢的差异及产生差异的分子机制.方法：通过构建野生型及不同位点突变型OATP 1B1重组质粒模型，研究阿托伐他汀在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制；并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶，研究阿托伐他汀在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制.结果：OATP1BI*5(521T＞C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1*1a；而OATP1B1*15 (388A＞G521T＞C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义.CYP3A4*3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶；CYP3A4*16 (T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型；CYP3A4* 18 (L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近. 结论：在临床应用中应结合OATP1B1及CYP3A4突变情况指导ATV用药，将更具合理性.
阿托伐他汀 有机阴离子转运多肽 药物代谢 基因多态性 分子机制 OATP1B1基因 CYP3A4基因
袁钊 熊玉卿
国内会议
成都
中文
170-176
2012-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）