TLR4信号通路在酒精性肝病肠损伤中的作用(摘要)
目的：探讨TLR4介导的信号通路在酒精性肝病肠损伤中的作用。方法：20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和酒精组,饲喂Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体饲料.6周后处死小鼠,取心脏血检测ALT和AST,取肝脏进行HE染色,以验证酒精性肝病是否造模成功；取结肠组织进行HE染色,肠粘膜紧密连接蛋白occludin免疫荧光,观察肠道结构的改变,测定肠道通透性指标(血清内毒素和尿液L/M值),观察肠道功能改变；酶联免疫吸附法测定小肠和结肠中TLR4含量,免疫组化检测TLR4在结肠表达情况。结果：(1)组织学显示酒精组肝细胞明显脂肪变，肝细胞变性坏死，符合酒精性脂肪肝一肝炎表现，对照组肝小叶结构正常；酒精组ALT(60.47土7.8) U/L与对照组(18.9士2.8)U/L比较，P<0.01，差异有显著统计学意义。酒精组AST(92.61士13.2) U/L与对照组(24.3土4.9)U/L比较，P<0.01，差异有显著统计学意义。(2)酒精组结肠粘膜变薄，萎缩，部分肠上皮细胞脱落。Occludin免疫荧光显示酒精组信号减弱，中断，部分堆积，正常组荧光信号呈线性分布，连续。酒精组和对照组的血清内毒素值分别为(0.40土0.07)Eu/L和(0.14土0.03)Eu/L, P=0.02，差异有统计学意义；尿中乳果糖/甘露醇(L/M)值分别是(2.59土0.44)和(2.17士0.31), P=0.001，差异有显著统计学意义。(3)酒精组小肠和结肠TLR4含量均较对照组高(小肠37.08土3.01 vs 7.38士1.90结肠58.46士3.98 Vs 9.14土1.57 P<0.01)，差异有统计学意义。结肠组织TLR4免疫组化可见酒精组肠上皮细胞膜和胞浆呈弥漫或颗粒状分布，正常组几乎无表达。结论：酒精性肝病并发了内毒素血症和肠道损伤，TLR4与肠上皮细胞结构蛋白occludin的减少和细胞间高通透性有关。
酒精性肝病 肠损伤 TLR4信号通路 干预作用 动物模型
李鑫 聂娇 徐有青
首都医科大学附属北京天坛医院消化内科 100050
国内会议
北京
中文
339-343
2012-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）