Delta阿片受体激动剂BW373U86后处理对窒息性心肺复苏大鼠神经系统的长期保护作用
目的:建立大鼠窒息性心肺复苏脑损伤模型,观察复苏后静脉给予Delta阿片受体激动剂BW373U86对神经系统的长期保护作用,深入研究Delta阿片受体激动剂通过上调cAMP反应原件结合蛋白(CREB)表达,促进CREB磷酸化保护神经系统的机理.方法:48只健康雄性SD大鼠,体重300g~350g,随机分为4组(n=12):Sham组、模型组(CA组)、激动剂组(BW组)和拮抗剂组(Nal组).采用窒息性心肺复苏脑损伤模型,Sham组完成所有手术操作,但不诱导心跳停止(CA)及心肺复苏(CPR),其它3组诱导心跳骤停后,进行心肺复苏.CA组在复苏后经尾静脉给予生理盐水1ml,连续7d, BW组在复苏后经尾静脉给予0.1mg/kg BW373U86,连续7d,Nal组在复苏后经尾静脉给予0.1mg/kg BW373U86和0.1mg/kg Naltrindole,连续7d。在复苏后8d, 14d和28d采用免疫组化、Realtime-PCR和WesternBlot方法观察CREB/pCREB在海马区的分布、mRNA水平和蛋白表达情况;采用Nissl染色和Tunel染色观察缺氧敏感的海马CA1区神经元损伤、凋亡情况;通过神经功能缺损评分(NDS)和Morris水迷宫测试评价大鼠神经功能缺损和空间学习记忆能力情况。结论:窒息8min大鼠心肺复苏后CREB/PCREB表达下降,在复苏后给予Delta阿片受体激动剂BW373U86能够上调CREB表达,促进CREB磷酸化,减轻海马CA1区神经元损伤,改善心肺复苏后的神经功能缺损,提高大鼠的学习记忆能力。
阿片受体激动剂 实验药理学 脑损伤 神经系统
杨路 高昌俊 柴伟
第四军医大学唐都医院麻醉科,710038
国内会议
西安
中文
110-110
2012-07-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)