异基因造血干细胞移植早期供者来源的NK细胞KIR受体表达情况与移植预后的关系
目的:研究体外去除T细胞的异基因造血干细胞移植(HSCT)中供者来源不同活化型KIR受体对移植预后的影响,以及移植早期NK细胞重建和供者来源NK细胞KIR受体表达水平与aGVHD发生和GVL效应的关系.方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)、序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)和流式细胞术(FCM),对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的75对HLA全相合供、受者进行KIR及HLA高分辨分型,其中37例进行了异基因造血干细胞移植,接受移植的患者FAB分型为ALL18例、CML9例、AML10例;对2005年~2007年在苏州大学附属第一医院接受移植的10例存活患者进行随访,用四色荧光标记的流式细胞术分别在移植后30d、60d、90d检测供者来源的NK细胞表面不同CD158分子的表达水平.结果:当供者有1-2个aKIR时,ALL患者的生存率较差;而对于AML/CML患者来说,供者有3个以上不同的aKIR却是预后的有利因素。KIR2DS4表达于91.0%的个体,其中51.4%仅表达2DS4*001/002,23.6%仅表达2DS4*003-007. 25.0%为两组2DS4亚型同时表达;当供者和受者KIR2DS4亚型相同,都仅有 2DS4*001/002时移植预后很差,而当供者具有2DS4*003-007时预后较好。移植早期II-IV度GVHD组无HLA配体的异源活性iKIR表达呈高表达、有配体的iKIR表达呈下降趋势,而无GVHD组则情况相反。结论:供者aKIR数目不同在移植中的作用与疾病类型有关。KIR2DS4*003-007可能是A单体型中发挥异源活性的主要aKIR,供者具有该亚型有利于移植预后。移植早期有HLA配体的iKIR较高表达有利于降低GVHD,异源活性iKIR过高表达则会增加aGVHD发生的风险。早期供者来源的NK细胞KIR受体表达情况在HSCT中有着重要的作用,监测表达水平的变化可以更好地提示造血干细胞移植的预后。
异基因造血干细胞移植 预后因素 NK细胞KIR受体 基因表达
Bao Xiaojing 鲍晓晶 何军 He Jun Chen Zixing 陈子兴 Wu Dipei 吴德沛 Sun anning 孙爱宁 Yuan Xiaoni 袁晓妮 Qiou Qiaochen 邱桥成 岑建农 Yao Li Cen Jiannong 姚利
Jiangsu Institute of Hematology, First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006 Chin 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所 215006
国内会议
北京
中文
161-162
2009-05-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)