毛细胞白血病:免疫偶联物及新的分子学靶点
毛细胞白血病(HCL)是一种B细胞恶性肿瘤,其经典型对单药嘌呤类似物治疗极为敏感,但同时许多患者会晚期复发,最终对嘌呤类似物耐药.多数经嘌呤类似物治疗获得完全缓解的患者中存在微小残留病,微小残留病细胞保留了适宜靶向治疗的理想抗原.美罗华,靶向CD20,单药治疗有效,与嘌呤类似物联用时效果更佳.以CD25或CD22为治疗靶点,合有截短假单胞菌属外毒素的重组免疫毒素在多数复发/难治HCL患者中有治疗反应.Moxetumomab pasudotox的1期临床试验在此类患者中总有效率为86％,完全缓解率为46％,没有显示剂量限制性毒性,而且常常没有微小残留病.可溶性CD22已经用于改进HCL的检出和监测,尤其是对于缺乏CD25表达的预后不良的变异型HCL.每一位HCL患者独特的免疫球蛋白重排已被克隆、测序,继而应用序列特异性试剂进行实时定量PCR检测.通过对这些重排的分析,已确认一种表达未突变的IGVH4-34的HCL预后不良,其免疫表型特点可以是经典型HCL或变异型HCL.据报道见于50％黑色素瘤患者的BRAF V600E突变,在超过85％的HCL患者中也有表达,这些患者是经典型HCL而且还不表达IGVH4-34.这使HCL成为BRAF V600E特异性抑制物的潜在治疗靶点.其他经典型及变异型HCL的靶点正被逐渐确定,它们将改进HCL的检测和治疗手段.
毛细胞白血病 免疫偶联物 分子学靶点 临床试验
RobertJ.Kreitman 王婷 张野坪
国内会议
北京
中文
330-336
2013-01-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）