匹多莫德对小鼠弓形虫感染活化的防治作用研究
目的：免疫功能正常的人体感染弓形虫常呈现为隐性感染状态，而当免疫功能缺陷或受到抑制时，弓形虫隐性感染活化常导致严重后果。随着医学界对本病认识的加深、人们饮食习惯的改变和宠物饲养的增多，加之艾滋病、肿瘤化疗、器官移植以及自身性免疫性疾病患者的增加，弓形虫感染和弓形虫病的发病率有增高的趋势。近年来的研究表明，匹多莫德(Pidotimod，PT)具有明显的正相免疫调节作用。本研究试图通过细胞毒制剂和免疫抑制剂环磷酰胺(cY)建立隐性弓形虫感染活化的模型；利用匹多莫德恢复免疫抑制小鼠的免疫功能；观察不同处理组宿主虫血症以及存活时间的变化，检测匹多莫德对小鼠CD4+T细胞亚群以及相关细胞因子的网络调节。本文旨在探讨匹多莫德对于临床隐形弓形虫感染活化的预防和治疗作用。<br> 方法：BALB/c小鼠经口灌胃给予弓形虫包囊，6W后形成稳定的弓形虫隐性感染。随机分成实验组和对照组。实验组腹腔注射免疫抑制剂CY诱导免疫抑制动物模型，实验组又分为PT处理组和非PT处理组，对照组给予生理盐水。所有小鼠SPF级环境饲养，观察不同处理组小鼠的存活时间。隔天每组麻醉处死三只小鼠。取外周血提取全血DNA，荧光定量PCR检测弓形虫核酸，监测虫血症，比较匹多莫德对隐性感染活化时的虫血症变化的影响；流式细胞技术(FCM)检测不同处理组小鼠脾淋巴细胞CD4+T细胞亚群，分析匹多莫德对免疫抑制状态下T细胞免疫应答的调节作用：Real time PCR检测鼠脾淋巴细胞转录因子的mRNA表达水平；流式微球阵列技术(CBA)检测血清Th1，Th2以及Th17细胞相关细胞因子，比较匹多莫德对免疫抑制状态下细胞因子表达谱的影响；取不同处理组小鼠脑组织，观察匹多莫德对免疫抑制状态下脑组织病理变化以及荧光定量PCR检测弓形虫核酸比较不同处理组小鼠脑组织虫荷的差异。<br> 结果：同时给予匹多莫德干预的小鼠(PT+CY组)相对于单用免疫抑制剂处理组(NS+CY组)的小鼠存活时间明显延长；虫血症明显延迟出现；脑部病理学评分以及脑组织虫荷明显降低；脾淋巴细胞CD4+T细胞亚群、Th1细胞亚群及相应的转录因子T-bet明显恢复。在小鼠血清细胞因子表达谱中，IL-2、IFN-γ和TNF-α表达量明显得到恢复；而Th2、Th17细胞亚群及其相关细胞因子、转录因子恢复不明显。与此同时匹多莫德干预的小鼠调节性T细胞亦有所恢复。<br> 结论：免疫调节剂匹多莫德能够明显恢复免疫抑制小鼠的Th1免疫应答，恢复前炎性细胞因子表达，从而推迟弓形虫虫血症的再次出现，延长免疫抑制小鼠的存活时间，明显改善因隐性感染活化引起的脑组织病理损害。
隐形弓形虫 匹多莫德 免疫抑制 感染活化 临床治疗
霍星星 都建 蔡亦红 伦照荣 吕芳丽 王勇 沈继龙 王林 陈鹤 徐修才 张爱梅 宋晓蓉 罗庆礼 徐元宏 余莉
安徽医科大学病原生物学教研室 安徽省病原生物学实验室 安徽省人兽共患病重点实验室 中山大学生命科学院寄生生物国家重点实验室 中山大学中山医学院病原生物学教研室 南京医科大学病原生物学教研室
国内会议
2012年安徽省医学会微生物与免疫学、热带病与寄生虫病学会换届改选与学术研讨会
黄山
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118-121
2012-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）