从心肌细胞钙转运研究益气活血法干预慢性心衰舒缩功能机制
目的:探讨益气活血法干预慢性心衰心脏舒缩功能的机制。方法:采用冠脉结扎与腹主动脉结扎两种方法模拟心肌梗死与高血压两种疾病类型所致的慢性心衰,运用有创血流动力学方法测量心功能,运用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞钙转运,运用分子生物学方法检测钙转运调节蛋白,并建立血管紧张素II致肥大心肌细胞模型,验证益气活血法防治慢性心衰的药理机制。结果:1.心梗模型大鼠从造模后4周开始,收缩舒张功能指标均明显下降,到术后8周心功能不全更为明显。而高血压模型大鼠初期舒张、收缩功能均处于代偿期,到术后8周出现舒张、收缩功能均受损,发展为心衰。2.益气活血联合用药、卡托普利在术后4周即可改善心脏的舒张功能,使之趋于正常,中西医结合治疗则可同时改善收缩、舒张功能。术后8周,各用药组都可以改善舒张功能,而益气活血联合、中西医结合能使舒张功能恢复到正常水平;各中药组都有提高左室收缩功能的作用。3.不论心梗、高血压所致心衰,以钙瞬变的钙荧光强度变化率、钙瞬变0D值达峰时间和达峰速度反映的心肌细胞收缩功能,以峰高回落时间反映的心肌细胞舒张功能均出现了障碍。益气活血中药可以明显改善心肌细胞钙瞬变,在高血压动物模型早期,益气活血中药的作用与卡托普利相当,而中药、中西医结合的作用在后期更为明显,优于单用卡托普利。在心梗后心衰模型中,中药在早期即显示对钙瞬变的改善作用,而卡托普利的作用到术后8周才趋于明显;中西医结合疗效更佳。4.益气活血中药可以调节钙转运关键分子RyR2、SERcA2a和PLB的基因表达和SERCA2a的蛋白表达水平,恢复到接近正常的水平。5.离体培养的血管紧张素II致肥大心肌细胞模型也得出了相似的结果。结论:中药益气活血法可以通过调节钙转运关键分子RyR2、sERCA2a和PLB的基因表达乘JSERCA2a的蛋白表达水平,提高心肌细胞钙瞬变的钙荧光强度变化率和达峰速度、减少钙瞬变0D值达峰时间,加快钙瞬变OD值峰高回落,提高心肌细胞的收缩、舒张性能,提高心脏的收缩、舒张功能,进而改善整体血流动力学,延缓心衰的发生、发展。
慢性心力衰竭 心脏舒缩功能 中药治疗 益气活血法 药理作用 动物实验
农一兵 孙娅楠 姜浩 林谦
北京中医药大学东方医院 北京,100078
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2012-05-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)