髓袢降支细段尿素通道在尿浓缩机制中的作用
目的：尿素在尿浓缩机制中起重要作用，而该作用过程主要由表达于肾脏上皮细胞和血管内皮细胞膜上的尿素通道蛋白(Urea transporter，UTs)介导。目前已经克隆出了7种尿素通道蛋白，其中至少有4个尿素通道蛋白在肾脏不同部位表达。在此，我们报道的是一个全新的尿素通道蛋白基因敲除小鼠模型-_UT_A2/B双敲除小鼠。建立此模型的目的在于：UT-A2和UT-B分别表达在髓袢降支细段和直小血管降支，UT-B的单独缺失导致尿素选择性的尿浓缩能力下降，而UT-A2的单独缺失并不明显影响尿浓缩能力。本研究利用UT A2/B双敲除小鼠与UT-B单独敲除小鼠比较，旨在探索尿素通道蛋白UT-A2在尿浓缩机制中的作用，进而完善肾内尿素循环机制。结论：建立并鉴定了UT-A2和UT-B双敲除小鼠模型。与UT-B单敲除小鼠相比较，双敲除小鼠改善了由于UT-B单敲引起的肾脏尿素循环的改变和尿浓缩功能缺陷。通过分析在基础条件、急性尿素负荷条件、各种蛋白饮食条件下双敲小鼠的肾脏生理功能，提出一个假说，在髓袢降支细段上游存在着尿素的主动分泌，其使髓袢降支细段管腔内尿素呈高浓度，导致尿素从髓袢降支外流。该假说对经典的肾内尿素循环理论提出了挑战。
尿素通道蛋白 基因表达 尿浓缩机制 动物实验
雷天落 周虹 李欣 杨宝学
北京大学基础医学院药理学系 教育部分子心血管学重点实验室 北京 100191
国内会议
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22-23
2011-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）