TGFβ1重组DNA疫苗对2型糖尿病肾病模型OLETF大鼠的保护作用
目的:以OLETF大鼠为研究对象,利用一种重组TGF脚DNA疫苗免疫大鼠后观察阻断TGF印通路对糖尿病肾病的影响。方法:自发性2型糖尿病肾病模型OLETF大鼠,随机分为模型组和TGF团疫苗组,每组15只,以遗传背景相同、同周龄、性别的LETO大鼠20只为正常组。在12周龄时,疫苗组皮下多点往射TGFβ1重组DNA疫苗免疫大鼠,2周后加强免疫1次,正常组和模型组给予弗氏不完全佐剂皮下多点注射,动物每4周检测体重、血糖、24h尿蛋白定量,分别观察至36周龄和56周龄,取材,检测血清TGF困抗体滴度,血脂、血清总蛋白、白蛋白及肾功的变化,Western Blot检测肾皮质TGFβ1表达,免疫组化检测肾组织W型胶原表达,观察肾组织肾小球及肾小管间质病理变化并进行半定量分析。 结果:模型组大鼠体重从12周龄起显著高于正常组,在40周龄时差异最大,随后差异逐渐减小,至52周龄时与正常组体重无显著性差异。结论:TGF脚重组DNA疫苗能降低2型自发性糖尿病肾病模型OLETF大鼠中晚期血糖与总胆固醇水平,显著改善肾小球与肾小管间质病理改变,有着良好的肾保护作用。抑制TGFβ1与N型胶原表达是其可能的作用环节。
糖尿病肾病 转化生长因子 核酸疫苗 发病机制 动物实验
张浩军 李平 路晓光 郭景珍 沙洪 董晞
中日友好医院临床医学研究所药物药理室,北京,100029
国内会议
威海
中文
288-289
2011-08-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)