载HGF的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子在肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠中作用研究
目的:探讨载肝细胞生长因子(HGF)的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植对急性肝衰竭(ALP)大鼠的治疗效果。方法:D-氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠ALP模型,48h后分别将5m1胶原培养24h的大鼠肝细胞(I组)、5mlPLA-O-CMC纳米粒子培养24h的大鼠肝细胞(Ⅱ组)、5m1载HCF的PLA-O-CMC纳米粒子培养24h的大鼠肝细胞(Ⅲ组)移植到ALF大鼠腹腔内,以5mlPLA-O-CMC纳米粒子培养24h的大鼠肝细胞腹腔移植加每日静脉注射HGF 10μg/kg×7d(Ⅳ组)和5ml RPMI 1640腹腔内注射(V组)作为对照。观察受体大鼠存活率、肝功能、肝脏的光镜和电镜变化。结果:移植后14d大鼠的存活率:Ⅰ~Ⅴ组分别为50.00%,68.75%,81.25%,75.00%,18.75%。各移植组高于对照组(P<0.05)。移植后24h始,Ⅱ-Ⅳ组各项肝功能指标开始好转,与V组相比差异有统计学意义(P<0.05),至移植后7d,各组间除ALT外,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ组的肝功能和肝脏病理损害恢复最快,其次为Ⅳ组、Ⅱ组、Ⅰ组,Ⅴ组恢复最慢、最差。Ⅲ组肝小叶结构恢复较快,肝细胞核分裂相明显,线粒体较多。结论:应用载HCF的PLA-0-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植治疗ALP大鼠能逆转肝功能和提高生存率,较加用静脉途径给予HGF的治疗效果更好。
急性肝衰竭 肝细胞移植 肝细胞生长因子 聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖 纳米粒子
常仁安 陈钟 李志峰 陈玉泉
南通大学附属医院
国内会议
2012国际肝胆胰外科昆山论坛暨第24届肝胆胰外科学术经验交流会
江苏昆山
中文
174-180
2012-05-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)