丹参酮ⅡA治疗急性早幼粒细胞白血病的研究

目的:探讨(1)丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,TanⅡA) 对APL细胞株NB4的诱导分化的作用及其诱导分化的分子机理;(2)TanⅡA对APL细胞株NB4的诱导凋亡作用及其诱导凋亡的分子机理;(3)TanⅡA对APL细胞肿瘤促凝活性的影响及机制;(4)TanⅡA与全反式维甲酸 (ATRA)或As2O3(ATo)联合抗APL细胞效果有无协同作用;(5)TanⅡA对耐ATRA的APL有无作用。结论:(1)体内、外研究证实了TanⅡA对ATR A敏感和耐药的APL均有诱导分化和凋亡的作用,这种作用与浓度相关,低浓度促分化,较高浓度诱导凋亡;(2)TanⅡA与ATRA和ATO在诱导APL细胞分化存在协同效应;(3)TanⅡA诱导APL细胞分化与其调控细胞增殖与分化相关癌基因表达(c-myc、bcl-2表达降低,c-fos、p53表达增加)、降解PML/RAR α融合蛋白及上调转录因子C/EB β表达相关;(4)Tan ⅡA诱导APL细胞凋亡与调控细胞增殖与凋亡相关癌基因表达(c-myc、bcl-2表达降低,c-fos、p53表达增加)和PML复位及核体结构恢复有关,涉及凋亡内、外源途径;(5)TanⅡA在诱导APL分化和凋亡的同时,降低APL细胞PCA和纤溶活性,其作用强度与ATRA相似;其降低PCA通过下调APL细胞TF的表达而实现。TanⅡA能抑制TanⅡA诱导分化的NB4细胞所释放TNF-α和IL-β增强静脉内皮细胞PCA的作用。
白血病 丹参酮ⅡA 临床治疗 疗效评价
羊裔明 龚玉萍 孟文彤 张开基 李健 邓承祺 刘霆 贾永前 刘志刚 黄杰
四川大学华西医院血液科 成都 610041
国内会议
太原
中文
113-114
2009-11-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)