人4-1BBL胞外区的克隆及应用
常规化疗和放疗选择性差，肿瘤细胞不能被完全清除。残存的肿瘤细胞，即微小的残留灶，造成治疗失败或者肿瘤复发，成为免疫治疗的靶标。已经有许多表达在恶性细胞上的肿瘤相关抗原被证实。其中CD20主要表达在前B细胞和成熟B细胞及95％以上的NHL淋巴瘤细胞，是可以用来作为肿瘤定向免疫治疗的抗原。恶性疾病的细胞免疫治疗是指把自体效应细胞定向肿瘤细胞。虽然在很多肿瘤出现T细胞的浸润，但是通常他们在杀伤恶性细胞时无能为力。有证据显示，激活肿瘤特异性T细胞，抗肿瘤免疫性能够被诱导和恢复。为了激活初始T细胞，这需要通过T细胞受体和协同刺激两个关键的信号。近来研究的4-1BBL协同刺激途径在许多模型显示了抗肿瘤效应。同时应用4-1BBL和CD3单抗可代替专职抗原提呈细胞的刺激能力，然而全身性的T细胞激活将导致不需要的临床副作用，所以CD3／4-1BB信号必须严格定位在肿瘤位点。为了特异性定向肿瘤细胞，我们已成功构建了抗CD3／抗CD20的diabody表达载体，为了进一步提供肿瘤特异性的4-1BB协同刺激，我们克隆了人4-1BBL胞外区基因，对其生物学活性进行研究并构建了人4-1BBL胞外区／抗CD20F(ab’)2融合蛋白表达载体。
抗肿瘤免疫 T细胞 靶向治疗 4-1BBL胞外区
姜文国 熊冬生 邵晓枫 王金宏 范冬梅 杨铭 纪庆 许元富 杨纯正
中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所
国内会议
杭州
中文
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2005-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）