MGMT基因DNA甲基化及组蛋白乙酰化与砷中毒关系研究
本研究在既往基础上，选择06-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因，利用某省燃煤砷暴露病区人群资源，结合体外实验，从整体(人体)和体外(细胞)两个实验体系，以及基因表观遗传学调控、mRNA转录、蛋白表达三个水平探讨砷致病或致癌的表观遗传学机制,同时为寻找砷致癌早期可能的表观遗传生物学标志，以及为砷中毒预防和治疗策略改进提供新的思路和方向。体内外研究证明，MGMT基因DNA高甲基化和组蛋白去乙酞化共同介导了MGMT基因mRNA转录及蛋白表达抑制，同时DNMT1,HDAC1蛋白表达上调，参与了此表观遗传学调控过程。砷所致MGMT基因表观遗传学特征性改变是砷中毒发生发展乃至砷致癌的重要分子机制。砷中毒患者外周血淋巴细胞中MGMT基因高甲基化检出为其成为砷病情进展或砷致癌早期发现的生物学标志提供了可能；DNMT1和HDACI蛋白在砷中毒患者癌前及癌变皮肤组织中高表达可作为砷致皮肤癌变的早期预警信号。DNA甲基转移酶抑制剂能有效逆转砷所致的MGMT基因启动子区DNA高甲基化，组蛋白去乙酞化酶抑制剂能有效回升砷所致的MGMT基因转录调控区组蛋白低乙酞化水平，进而回复MGMT基因mRNA转录及蛋白表达，为砷中毒治疗提供了新的思路和方向。
砷中毒 甲基转移酶基因 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 基因转录 蛋白表达
潘雪莉 张爱华 黄晓欣
贵阳医学院毒理学教研室，贵州 贵阳 550004 中国人民解放军第44医院，贵州 贵阳 550009
国内会议
济南
中文
83-85
2011-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）