p15基因缺失及启动区甲基化与燃煤污染型砷中毒的关系研究
通过检测燃煤污染型砷中毒患者p15基因缺失及启动区甲基化状况，从p15基因失活及其影响细胞周期调控的角度，探讨该基因在燃煤污染型砷中毒发生发展乃至癌变中的作用。采用病例-对照研究，参照地方性砷中毒诊断标准(WS/T211-2001)选择105例燃煤污染型砷中毒患者作为病例组，按临床分度标准将其分为轻、中、重度中毒3组，分别为35例、44例和26例；105例中44例自愿手术者按皮肤病理诊断分为癌变组和非癌变组，分别为17例和27例。另选择相邻非砷污染地区、生活习惯相似、年龄性别配比均衡且体检合格的103例居民作为对照组。应用Ag—DDC法检测砷中毒病例组和对照组体内尿砷、发砷含量；应用多重PCR和甲基化特异性PCR分析上述人群全血p15基因E1、E2缺失及启动区甲基化状况。研究结果表明：1.病区患者体内高砷负荷是砷致p15基因缺失与启动区甲基化改变的基础。2.然煤砷污染可导致人体p15基因缺失和启动区高甲基化，并均与地方性砷中毒的发生发展乃至癌变有关。3.p15基因缺失和启动区高甲基化共同导致p15基因失活，使其失去对细胞周期的负调控作用，进而引起细胞周期调节失控，促进地方性砷中毒的发生发展乃至癌变。
燃煤污染型砷中毒 发病机制 p15基因 基因缺失 启动区甲基化
王丽芳 张爱华 黄晓欣
贵阳医学院毒理学教研室，贵州 贵阳 550004 中国人民解放军第44医院，贵州 贵阳 550009
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2011-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）