SFRP2基因表观遗传沉默在食管鳞癌中的作用机制研究
目的：探讨食管鳞癌组织及细胞株中SFRP2基因的表达水平和启动子区甲基化状态，以及该基因对食管鳞癌肿瘤形成与发展的影响。方法：以7株ESCC细胞株(KYSE 30，KYSE150，KYSE410，KYSE510，EC109，EC9706，和TE-1)，1株永生化的人类食管上皮细胞株(Het-1A)和20例ESCC组织及20例配对癌旁组织标本作为研究对象。采用RT-PCR法检测ESCC组织、癌旁组织及细胞系中SFRP2基因mRNA表达。结果：1.RT-PCR结果显示，永生化食管上皮细胞Het-1A中可见SFRP2表达，而7个ESCC细胞株(KYSE 30, KYSE150, KYSE410. KYSE510, EC109，EC9706, TE-1)中均未见SFRP2 mRNA表达。应用去甲基化药物5-aza-dC处理细胞株KYSE30, KYSE510, TE-1后，可见SFRP2 mRNA表达恢复。ESCC组织中SFRP2表达水平低于癌旁组织(0.939±0.398和1.51±0.399, P＜0.01)。2. 20例ESCC组织及配对癌旁组织中SFRP2基因的甲基化率分别为95 % (19/20 )和65(13/20 )。ESCC组织的甲基化率高于癌旁组织(P=0.003 )。甲基化特异PCR和亚硫酸盐测序分析显示KYSE30, KYSE510, TE-1细胞株中SFRP2启动子区完全甲基化KYSE410, EC109,EC9706细胞启动子区则为部分甲基化。SFRP2基因甲基化的程度和其表达水平负相关。结论：1. SFRP2基因启动子区高甲基化所致其表达沉默在食管鳞癌组织及细胞株中常见。2. SFRP2基因在食管鳞癌中发挥抑癌基因的作用，其表观遗传沉默导致其抑癌作用丧失或削弱，从而可能对食管鳞癌的发生发展起到一定作用。
食管鳞癌 SFRP2基因 表观遗传沉默 启动子区 甲基化程度 Wnt信号途径
郝晓雯 朱圣韬 张澍田
首都医科大学附属北京友谊医院、首都医科大学消化病学系、北京市消化疾病中心
国内会议
北京
中文
46-47
2011-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）