四氯化碳兔肝硬化模型和胶原酶门静脉灌注的实验研究
目的：应用四氯化碳(CCl4)皮下注射造成新西兰大白兔肝硬化模型，并研究建立门静脉灌注给药系统，在实验中探索CCl4及胶原酶的安全有效剂量，改进1967年Kivirikko和1984年金博尿液羟脯氨酸的检测方法测定肝组织羟脯氨酸含量为后续研究打下基础。方法：实验动物分4组，1组：(肝硬化模型制备组)四氯化碳注射12周后行门静脉置管；2组：(肝硬化模型制备+胶原酶门静脉灌注组)四氯化碳注射12周后行门静脉置管，1周后开始门静脉灌注胶原酶4周( 3mg/只)；3组：(正常肝组织大剂量胶原酶门静脉灌注对照组)正常兔行门静脉置管，1周后开始门静脉灌注胶原酶(3mg/只)4周；4组：(正常肝组织小剂量胶原酶门静脉灌注对照组)正常兔行门静脉置管，1周后开始门静脉灌注胶原酶(1.5mg/只)4周；用氯胺T法检测门静脉灌注实验前后肝组织的羟脯氨酸含量及肝组织的病理检查，检测肝肾功。结果：1，实验兔的存活情况：各组存活率：1组组存活6只，存活率15%； 2组组存活4只，存活率9.09%； 3组存活0只，存活率0%；4组存活4只，存活率50%。2，肝组织病理：肝硬化组的经过CCl4注射12周后，肝组织呈现明显的肝硬化改变，肝脏表面不平，呈现小结节状或细颗粒状，边缘变钝，硬度明显增加。3.绘制羟脯氨酸标准曲线：测定不同含量的纯的L-羟脯氨酸的光密度值，建立羟脯氨酸测定的标准曲线，并用stata 11.0统计软件建立回归方程：y=56.8748×-5.194108，因P＜0.01，回归方程成立。结论：本实验研究表明CCl4注射能使兔肝脏在12周形成肝硬化。胶原酶门静脉灌注后可以逆转兔的CCl4肝硬化，在安全剂量下对肝肾功能无显著影响。术后抗感染很重要，每只兔子术后均应抗感染治疗3～5天，胶原酶较大剂量灌注后易引起其它组织器官损伤，胶原酶在肝硬化兔的用量1.5mg/只·d-1×5日/周是安全有效的剂量。
肝硬化模型 胶原酶 门静脉灌注 给药系统 安全剂量
金博 邱慧彬 孙涛
海军总医院消化内科
国内会议
北京
中文
168-169
2011-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）