蛋白酶体抑制剂硼替佐米对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其机制的研究
目的：观察硼替佐米对阿霉素肾病大鼠肾脏功能损害和肾脏纤维化方面的影响及其机制。方法：通过静脉注射阿霉素制备SD大鼠阿霉素肾病模型，造模后第4w开始给予硼替佐米30μg／kg或60μg／kg干预，实验结束后处死所有大鼠，检测血、尿生化指标的变化，光镜观察各组大鼠肾组织的形态学变化，TUNEL染色检测各组大鼠肾小管上皮细胞的凋亡，应用透射电镜观察肾组织超微结构，Real timePCR检测各组大鼠肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及TGF-β、Col Ⅰ和Col ⅢmRNA水平的表达变化。结果：与正常对照组相比，模型组大鼠第8w时表现为肾病综合征，血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)明显升高(p<0.05)，TUNEL染色显示肾小管上皮细胞凋亡明显增多(p<0.05)，透射电镜观察显示肾组织超微结构病变明显，Realtime PCR显示模型组TNF-α和MCP-1 mRNA水平较正常对照组明显升高。与模型组相比，硼替佐米30μg/kg或60μg/kg干预组尿蛋白、BUN和甘油三酯明显降低(p<0.05 )，血清白蛋白(ALB)明显升高(p<0.05)，肾小球局灶节段硬化、肾组织巨噬细胞浸润和间质纤维增生、以及肾组织超微结构病变较模型组均减轻(p<0.05), TNF-α和MCP-1 mRNA表达水平较模型组降低(p<0.05)。结论：硼替佐米能改善阿霉素诱导的大鼠肾病综合征表现，减轻肾小球硬化，减轻肾小球和肾小管间质的炎症和纤维化，其作用可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路而延缓阿霉素肾病大鼠的肾脏病变及纤维化。
硼替佐米 实验药理 阿霉素肾病 肾脏保护
周桥 卢颖 仲芳 郭山脉 郝旭 李聪 王伟铭 陈楠
上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科 200025
国内会议
中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议
北京
中文
436-437
2011-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）