法舒地尔通过抑制凋亡改善横纹肌溶解导致的急性肾损伤
目的:探讨法舒地尔对横纹肌溶解肾损伤是否有治疗作用,并探索其作用机制。方法:Wistar雄性大鼠200-250g,随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。3组均禁水24小时后,肌肉注射50%甘油生理盐水溶液(7ml/kg)制作横纹肌溶解肾损伤模型,对照组注射生理盐水(7ml/kg )治疗组提前3天给予法舒地尔腹腔注射(20mg/kg 1/日)。3组于24小时全部处死。结果:模型组血肌酐明显升高,同对照组比较有显著性差异,给予法舒地尔后,治疗组血肌酐明显降低。模型组同对照组比较,尿素氮显著升高,经法舒地尔治疗后,治疗组血尿素氮明显降低;模型组肾小管-间质损伤评分明显升高给予法舒地尔后,治疗组肾小管-间质损伤评分改善。TUNEL染色提示,对照组仅有少量细胞凋亡,模型组的凋亡评分明显升高,经法舒地尔治疗后,治疗组凋亡评分明显降低;Western-blot结果显示,同对照组比较,模型组PTEN, Caspase-3活性片段的表达均明显上调(P<0.05),而经法舒地尔治疗后,治疗组表达下调(P<0.05 )。横纹肌溶解肾损伤后模型组P-Akt的表达上调(P<0.05 ),经法舒地尔治疗后,治疗组P-Akt的表达进一步上调(P<0.05 )。结论:提前应用盐酸法舒地尔,通过抑制Rho激酶,活化了PI-3K/Akt途径,进而抑制细胞凋亡,有效的改善横纹肌溶解肾损伤。
急性肾损伤 法舒地尔 临床治疗 疗效评价
王远大 张利 刘翔飞 魏日胞 陈香美
解放军总医院肾脏病科 全军肾脏病研究所 肾脏疾病国家重点实验室 100853
国内会议
中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议
北京
中文
527-528
2011-11-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)