硫化氢抑制巯基状态的心肌细胞L钙通道
目的：探究H2S能否以心肌细胞的细胞膜L型电压依赖性钙通道(L-VDC)蛋白中半胱氨酸残基侧链上巯基(Cys-SH)为分子靶点，通过调控L-VDC，以更迅捷的方式发挥心脏舒张效应。方法：应用Langendorff大鼠离体心脏灌流模型，观察生理浓度H2S供体硫氢化钠(NaHS)对心脏的舒张作用；应用L-VDC通道阻断剂尼非地平灌流离体心脏，再应用NaHS灌流，观察L-VDC通道在H2S调节心脏舒张反应中的作用；应用巯基氧化剂二酰胺(DM)和巯基还原剂(DTT)灌流离体心脏，再应用NaHS灌流，观察H2S调节不同巯基状态下的心脏舒张反应中的作用。在急性分离的大鼠心肌细胞，采用全细胞膜片钳技术观察不同浓度的NaHS对胞膜L-VDC通道电流的调节作用，对电流密度曲线的影响及L-VDC通道电生理特性影响(激活曲线，失活曲线及恢复曲线)；分别观察DM和DTT对L-VDC通道电流的影响；应用DM和DTT孵育离体心肌细胞，再应用NaHS灌流，观察NaHS调节不同巯基状态下的心肌细胞L-VDC通道电流的作用。结果：100μmol/LNaHS灌流后，左心室内压变化速率(LV±dp/dtmax)和左心室内压差(ΔLVP)显著降低。经尼非地平灌流的心脏心功能明显下降，LV±dp/dtmax和ΔLVP显著降低, NaHS不能使心肌舒张；100μmol/L DM灌流后心脏LV±dp/dtmax和ΔLVP显著降低,NaHS不能使心肌舒张；100μmol/L DTT灌流后心脏功能无显著变化，NaHS能使心肌舒张；NaHS能浓度依赖性的抑制心肌细胞L-VDC电流；DM抑制L-VDC电流，DTT对L-VDC电流没有明显影响，但DTT能逆转DM对L-VDC电流的抑制作用；DTT孵育心肌细胞后，NaHS能抑制L-VDC电流，且DTT能逆转NaHS对L-VDC电流的抑制作用。结论：H2S能通过抑制L-VDC通道发挥心脏舒张功能，H2S作用位点是L-VDC上的巯基集团。
心脏功能 心肌细胞 硫化氢 巯基状态 钙离子通道
张荣媛 孙燕 蔡浩然 唐朝枢 金红芳 杜军保
北京大学第一医院儿科 100034 北京大学第一医院中心实验室 100083 北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系 100083 教育部分子心血管重点实验室 100034 北京大学第一医院儿科 100034 北京大学第一医院中心实验室 100083 北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系100083 教育部分子心血管重点实验室 100034
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2010-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）