维生素D减轻环磷酰胺对CHL细胞和小鼠的DNA损伤
”目的”一些自身免疫性疾病和肿瘤的发生与基因组损伤密切相关,流行病学研究提示维生素D可能与基因组稳定性相关。本实验以烷化剂环磷酰胺为毒剂,研究维生素D在维持基因组稳定方面的作用并分析其机制。”方法”(1)用不同浓度的活性维生素D(1a,25-(OH)2D3)的细胞培养液培养CHL细胞,加入环磷酰胺处理6h；予雄性ICR小鼠肌肉注射不同剂量的维生素D3或溶媒剂两周,每周一次,于第二次注射后的第一天,给予小鼠注射环磷酰胺。(2)染色体畸变实验分析CHL细胞染色体畸变率,流式细胞术测定小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,彗星实验分析小鼠淋巴细胞DNA损伤情况,流式细胞术测定CHL细胞和小鼠骨髓细胞内活性氧含量,免疫荧光技术检测DNA磷酸化组蛋白H2AX的表达以反应DNA双键断裂情况。”结果”10,50,100nM浓度的1a,25-(OH)2D3降低环磷酰胺所致的染色体畸变率,保护率为40.7％-44.0％。注射生素D3可以减少环磷酰胺导致的小鼠骨髓嗜多染红细胞内微核的形成,维生素D3的保护率为36.7％-44.5％。维生素D可以减轻DNA的损伤,特别是呈剂量-依赖地减少DNA双键断裂,但是维生素D却升高了细胞内活性氧水平。”结论”维生素D对基因组的稳定性具有保护作用,其机制可能是通过减轻DNA损害尤其是减少DNA双键断裂,而与其抗氧化作用可能无关。
维生素D 环磷酰胺 CHL细胞 DNA损伤 基因组稳定性 染色体畸变
刘华清 冯晓青 宗天舟 尉红 李冰燕 张增利
苏州大学公共卫生学院,江苏苏州215123 苏州大学附属第二医院放疗科,江苏苏州 215004
国内会议
贵阳
中文
82-87
2011-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）