慢性间歇低氧诱导小鼠学习记忆障碍的机制探讨
目的:建立睡眠呼吸暂停模式的慢性间歇低氧(chronicintermittent hypoxia,CIH)小鼠模型,观察低氧诱导小鼠空间学习记忆能力的变化,探讨间歇低氧对认知功能损伤的可能机制。方法:设计并制作实验动物间歇低氧装置,通过控制程序设定氮气及压缩空气吹入的时间,使得低氧舱内每60s做一次缺氧/再氧合循环。选取ICR雄性幼鼠60只,经Morris水迷宫成功训练后随机分在常氧对照组(UC组)和间歇低氧组(CIH组),各组根据低氧造模时间分为3天(A组)、1周(B组)、2周(C组)、4周(E组)、6周(F组)和造模结束后,常氧饲养1月的10周组(G组),共12组,每组5只。结果:CIH组小鼠在间歇低氧3天((A组)时,水迷宫逃避潜伏期较对照组有所延长,但无统计学差异(P>0.05);随着间歇低氧时间的延长,自CIH的B组(1周)始,逃避潜伏期较对照组逐渐延长(P<0.05,或P<0.01);低氧6周(F组)后,CIH组逃避潜伏期”(6864士26.52)s]较对照组”(21.36士14.14)s]明显延长(P<0.01);CIH组组间比较差异有统计学意义。结论:1.慢性间歇低氧诱导小鼠空间学习记忆障碍,且随低氧暴露时间延长学习记忆功能损害加重。2.慢性间歇低氧可导致小鼠海马神经元出现早期凋亡现象,Caspase-3参与了间歇低氧所导致的细胞凋亡。3.慢性间歇低氧引起海马神经元NR1, CaMKIImRNA及蛋白表达水平的下调,这可能是慢性间歇低氧引起学习和记忆功能障碍的分子信号转导机制之一。
慢性间歇低氧 学习记忆障碍 认知功能损伤 动物模型
陈锐 刘春风
苏州大学附属第二医院 215004
国内会议
2011中华医学会呼吸病学年会暨第十二次全国呼吸病学学术会议
广州
中文
169-170
2011-09-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)