脂联素在小鼠脑缺血模型中的促血管新生作用及机制探讨
目的：缺血性脑卒中是危害人类健康的常见疾病。既往研究发现缺血区域的血管新生对恢复神经功能至关重要。脂联素是一种主要由脂肪细胞分泌的激素，有抗炎和抗动脉粥样硬化的作用，对缺血性脑损伤具有保护作用，但脂联素在抗缺血损伤中的机制目前仍不明确。本研究运用小鼠短暂性脑缺血模型，通过腺相关病毒(AAV)载体基因治疗的方法，观察脑缺血模型中脂联素对血管新生的影响，阐述脂联素在脑缺血中的作用机制。方法：(1)l20只小鼠分别接受AAV-GFP, AAV-APN或生理盐水脑定位注射治疗，7天后行短暂性大脑中动脉阻塞术，观察脂联素对脑缺血/再灌注小鼠脑萎缩程度、血管新生、磷酸化AMPK及血管内皮生长因子表达的影响。(2)30只APN组小鼠在tMCAO术前、术后腹腔注射AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)抑制刘Compound C，观察脑缺血/再灌注后脑萎缩程度、血管新生、P-AMPK及VEGF的表达情况。结果：(1)APN组小鼠缺血侧大脑半球萎缩程度为7.9左右，明显小于生理盐水组和GFP组，APN组缺血周边区血管密度为199。(2)缺血/再灌注后，APN组小鼠P-AMPK, VEGF的表达量在缺血侧脑组织中均增高，而Total AMPK的蛋白表达量在缺血前后无明显差异。(3)APN组小鼠经APMK抑制剂Compound C处理后，缺血侧大脑半球萎缩程度大于对照组，缺血侧脑组织中P-AMPK蛋白表达量、VEGF蛋白和mRNA的表达水平明显低于对照组，缺血周边区血管计数109。结论：脂联素减轻了脑缺血/再灌注后缺血半球的脑萎缩程度、增加VEGF在缺血组织中的表达并刺激血管新生。
脑卒中 脂联素 腺相关病毒 血管新生
沈琳辉 缪婕 赵咏桔
瑞金医院老年病科
国内会议
苏州
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2011-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）