土槿皮乙酸减弱非转录功能的c-Jun对缺氧诱导因子1α的稳定作用

摘要：

　　缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor 1αHIF-1α)是肿瘤细胞缺氧适应的关键调控因子。阐明了来源于植物金钱松的二萜类抗肿瘤化合物土槿皮乙酸(pseudolaric acid B，PAB)能够加速HIF-1α经泛素-蛋白酶体通路降解，并发现转录因子c-Jun与HIF-1α的氧依赖性降解结构域结合、妨碍HIF-1α的泛素化降解、稳定HIF-1α的作用。但PAB是否经转录因子c-Jun降解HIF-1α及其机制仍待进一步研究。 研究结果表明，PAB通过激活JNK、磷酸化c-Jun( Ser63/73)，减少非转录功能形式（非磷酸化）的c-Jun蛋白，减少c-Jun与HIF-Iα蛋白结合因而降低HIF-1α的稳定性，促进HIF-1α降解，从而下调HIF- 1α靶基因mdr-l和血管内皮细胞生长因子转录，产生抗肿瘤耐药和抗肿瘤血管生成的作用。由此首次发现了磷酸化形式和非磷酸化形式的c-Jun发挥不同的功能，并深刻揭示了PAB抗肿瘤耐药和抗肿瘤血管生成的分子作用新机制及其内在联系。

关键词： 土槿皮乙酸 缺氧诱导因子1α 抗肿瘤机制 分子作用

作者: 陈思萌 Chhris Liang 蒙凌华 丁健

作者单位: 中国科学院上海药物研究所,新药研究国家重点实验窒,肿瘤药理课题组 Xcovery,LLC,West Palm Beach,Florida,USA

会议类型: 国内会议

会议名称: 2011医学科学前沿论坛暨第12届全国肿瘤药理与化疗学术会议

会议地点: 南京

会议语种:中文

页码: 39

在线出版日期: 2011-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）