结核分枝杆菌对左氧氟沙星与莫西沙星的交叉耐药性及gyrA和gyrB基因突变分析
目的：研究结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)对左氧氟沙星(levofloxacin，LVF)与莫西沙星(moxifloxacin，MXF)的交叉耐药性，分析gyrA和gyrB基因突变位点分布及突变位点与耐药水平的关系。方法：采用改良罗氏培养基检测MTB标准菌株H37Rv、66株LVF耐药和55株LVF敏感的MTB临床分离菌株LVF和MXF的最低抑菌浓度(minimal inhibition concentration，MIC)。通过PCR直接测序法测定gyrA和gyrB基因片段。结果：MXF的MIC比LVF低2～4倍，MXF抗MTB菌株的活性是LVF的2～4倍。MTB标准菌株H37Rv未见g)rrA和gyrB基因突变。66株LVF耐药和55株LVF敏感菌株均存在gyrAAGC95ACC(Ser→Thr)突变；55株LVF敏感菌株gyrA和gyrB基因未见其他突变。66株LVF耐药菌株中，40株(60.6％)gyrA GAC94(AAC或GGC或GcC或CAc或TAC)(Asp→Asn或Gly或Ala或His或Tyr)突变；19株(28.896)gyrA GCG90GTG(Ala→Val)和1株(1.5％)gyrAGCG90AAG(Ala→Lys)(未见报导)双碱基突变；3株(4.6％)gyrATCG91CCG(Ser→Pro)突变；1株(1.5％)gyrB GAC500AAC(Asp→Asn)突变：2株(3.0％)呈gyrA GACg4(AAC或GcC)(Asp→Asn或Ala)与gyrB GGG551AGG(Gly→Arg)(未见报导)双位点突变。gyrA GAC94(AAC或GGC)(Asp→Asn或GIy)突变引起FQs药物较高水平耐药；GAC94GCC(Asp→Ala)和GCG90GTG(Ala→Val)突变引起FQs药物较低水平耐药。结论：LVF与MXF之间存在交叉耐药，MXF MIC随LVF MIC增高而增高，但耐药水平不同。GyrA基因突变位点可能与耐药水平有关，有可能根据基因突变的位点分析耐药水平。
结核分枝杆菌 耐药性 左氧氟沙星 莫西沙星 gyrA基因 gyrB基因
李国利 陈澎 孙昌文 张灵霞 李邦印 赵雁林
解放军第309医院结核病研究室 北京 100091 北京市结核病胸部肿瘤研究所 北京 101149
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2010-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）