注射液ZY-001的安全性评价及毒性作用机制初探
目的：分别对注射液ZY-001进行了犬单次、犬反复给药毒性研究，为临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。同时用斑马鱼进行了制剂、辅料A的毒性评价，以判断毒性反应的物质基础。 方法：犬单次给药试验采用近似致死剂量法，药物剂量分别为15．0、10．0、6．67、4．45、2．97、Og．kg-1，犬反复给药毒性试验设3．0、1．0、0．33g-13个剂量组和生理盐水组，检测指标包括动物一般状况、体重体温、进食量、血液生化和病理相关检查等。按照OECD标准分别进行了ZY-001与辅料A的斑马鱼急性与14天延长毒性试验。 结果：Beagle犬静脉注射ZY-001，其近似致死剂量大于15．0g．kg-1。大剂量下动物的主要毒性反应为水肿、活动减少、皮肤发红等，在药后第2天基本恢复正常.Beagle犬静脉注射ZY-001，其无明显毒性剂量为0．33 g．kg-1。3．0、1—0g．kg-1剂量组的毒性靶器官主要为肾脏，经过45天的恢复期，1．0 g．kg-1剂量组的肾脏组织病变已恢复，3．0 g．kg-1剂量病变程度虽有减轻，但尚未完全恢复。ZY-001在斑马鱼急性毒性与14天延长毒性试验中均出现了明显的毒性，而辅料A未见。 结论：在本试验条件下，注射液ZY-001犬静脉注射180天的未见明显毒性反应为0．33 g．kg-1。毒性靶器官主要为肾脏，毒性反应呈剂量、时间递进的特点，此外主要毒性反应还包括可逆性的红细胞系的降低等。初步推断药物肾毒性反应与辅料A无关。
ZY-001注射液 药物毒性 安全用药 药理实验
靳洪涛 李万芳 李晋 李慧 刘岩 李成合 黄明芳 王爱平
国内会议
中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第四届第三次委员会议暨全国第11届学术会议——低碳环境与遗传损害研讨会
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2010-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）