新型反应性星形PEG的合成
PEG修饰的蛋白药物(PEGylation proteins)已经被证明在临床上可以有效的提高治疗效果。PEGylation的主要目的在于提高蛋白药物的稳定性，阻止蛋白的分解，增加其在体内循环时的半衰期，减少免疫反应，以及减少抗原性或潜在的毒性，增加蛋白的溶解性，减少蛋白的聚集以及体内体外应用时外来物资对蛋白的干预，从而提高疗效”1-3”。但是由于高分子量PEG的水溶液具有很高的粘度，因此支化PEG的应用就更有意义。支化PEG可以显著的降低水溶液的粘度，同时最近研究发现其在应用时还有特有的形状效应。利用蛋白中半胱氨酸的巯基与含有马来酰亚胺基团的PEG进行麦克尔加成反应便是PEGylation的经典方法之一。以往的报道中含马来酰亚胺的支化PEG都是通过大分子PEG与带马来酰亚胺的小分子缩合或取代反应来实现，反应效率低。因此这里我们利用高效的click反应合成了不同臂数，不同链长的带马来酰亚胺基团的星形PEG，尝试与带巯基的三肽(MTX-3)反应，探讨不同臂数、不同链长的PEG与多肽的反应性。
蛋白药物 PEG修饰 稳定性 麦克尔加成反应 小分子缩合
姜秀波 王晨宏 陈永明
中国科学院化学研究所 中国人民解放军军事医学科学院,北京 100190
国内会议
烟台
中文
220-221
2010-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）