遗传缺陷是婴儿肝内胆汁淤积症的重要原因
目的：通过基因研究明确遗传缺陷疾病在我国肝内胆汁淤积患儿(主要来自华东地区)中的意义。方法：自2004年开始对来我院就诊的肝内胆汁淤积症患儿进行遗传学筛查，或根据患儿的临床特征，针对性地进行基因分析、Western Blot和免疫组化研究。符合下列条件的患儿作为研究对象：1.结合胆红素升高起病于3月龄以前；2.结合胆红素＞2mg或＞20％；3.对可导致婴儿结合胆红素升高的常见致病因素进行筛查以排除外科因素及药物、内分泌异常、伴多脏器障碍的先天性宫内感染等引起的肝损伤；4.家属同意进入研究者。结果：对31例伴有多种氨基酸血症(包括质谱诊断为酪氨酸血症、瓜氨酸血症、继发于肝病表现或诊断不明)的肝内胆汁淤积症患儿进行SLC25A13全部外显子和所有已知突变分析，发现26例Citrin缺陷病，并发现4种新突变，包括剪接位点突变IVS6+1G＞A，缺失突变1092-5del4，错义突变L85P和R585H。筛查115例肝内胆汁淤积症患儿SLC25A13基因最常见突变，检出率8.7％。对24例临床符合低GGT进行性肝内胆汁淤积患儿进行ABCB11和ATP881基因测序，发现9例为FIC1缺陷病，7例为BSEP缺陷病，并发现连锁突变P209T和IVS6+5T＞G是中国人群中的ATP881基因的热点突变类型；对11例临床疑似Alagille综合症患儿进行测序，发现9例为JAG1基因缺陷；对1例提示胆盐合成缺陷者基因分析，发现为胆盐合成缺陷1型。筛查4例质谱检测怀疑酪氨酸血症1型患儿，均未检测到基因突变。结论：先天性遗传缺陷是我国，尤其是华东地区婴儿肝内胆汁淤积症的重要原因，尤以Citrin缺陷症最为常见。Alagille综合症、FIC1缺陷、BSEP缺陷、胆汁酸合成缺陷等也必须鉴别诊断。血液氨基酸和肉碱谱分析对部分疾病提示诊断有重要意义，但明确诊断依赖于基因研究。
婴儿肝内胆汁淤积症 先天性遗传缺陷 鉴别诊断 临床特征
王建设 王晓红 俞蕙 刘丽艳 傅海燕 王中林 张绍人 方玲娟 朱启镕
复旦大学附属儿科医院儿童肝病中心 201102
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2010-05-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）