会议专题

抗HBV-DC联合拉米夫定和胸腺肽a1治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的初步临床研究

  目的:观察HBsAg致敏自体外周血单个核细胞(PBMC)来源的树突状细胞(抗HBV-DC)联合拉米夫定和胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。<br>  方法:HBeAg阳性CHB患者20人接受临床研究。ALT≤2倍正常值者11例,ALT>2倍者9例。取肝素抗凝外周静脉血50ml,以密度梯度离心及贴壁法获得PBMC,GM-CSF和IL-4诱导扩增DC,第6天给予30 μg的HBsAg致敏DC,第7天收获抗HBV-DC,皮下和静脉各注射1/2。每2周1次,共6次。口服拉米夫定每次100mg,每天1次。皮下注射1.6mg胸腺肽a1,每周2次。分别于0、4、12周检测HBVM定量(时间分辨荧光免疫分析技术,TRFIA)、HBV-DNA定量及肝功能。<br>  结果:0、4、12周的HBsAg分别为(454.06±353.59)ng/ml、(155.14±129.50)ng/ml(t=4.28,P<0.001)和(100.86±91.53)ng/m1(t=4.60,P<0.001):HBeAg(26.46±38.16)PEIU/ml、(5.57±8.68)PEIU/ml(t=2.74,P=0.013)和(4.47±7.96)PEIU/ml(t=2.90,P=0.009);HBeAb(0.13±0.33)PEIU/ml、(0.54±1.17)PEIU/ml(t=1.96,P=0.064)和(0.60±0.94)PEIU/ml(t=3.06,P=0.006);HBV-DNA(76.28±129.35)×105copy/ml、(0.61±0.99)×105copy/ml(t=2.62,P=0.017)和(0.50±1.20)×105copy/ml(t=2.63,P=0.017);ALT(101.85±67.89)U/L、(72.90±47.31)U/L(t=1.77,P=0.093)和(51.50±28.83)U/L(t=3.25,P=0.004)。全部患者治疗后4、12周的HBsAg、HBeAg和HBV-DNA均明显下降。4周时:5例ALT降至正常,3例较前升高,但12周时下降;HBV-DNA平均下降2.15 log,11例HBV-DNA转阴,HBV-DNA转阴率55%(11/20);HBsAg平均下降65.83%;HBeAg平均下降78.95%;HBeAb平均上升315.39%;6例出现HBeAg/HBeAb血清学转换,HBeAg/HBeAb血清学转换率30%(6/20),其中1例12周时转回HBeAg阳性和HBeAb阴性。12周时:另外5例ALT降至正常;HBV-DNA平均下降2.26 log,另外2例HBV-DNA转阴,HBV-DNA转阴率65%例(13/20);HBsAg平均下降77.79%;HBeAg平均下降83.11%;HBeAb平均上升361.54%,另外4例出现HBeAg/HBeAb血清学转换,HBeAg/HBeAb血清学转换率45%(9/20)。其中ALT为1-2倍正常值者的HBeAg/HBeAb血清学转换率36.36%(4/11),ALT>2倍正常值者的HBeAg/HBeAb血清学转换率55.56%(5/9)。<br>  结论:抗HBV-DC皮下和静脉注射联合拉米夫定和胸腺肽a1治疗,可有效地抑制HBeAg阳性CHB患者的HBV-DNA复制,快速降低血中HBsAg、HBeAg和HBV-DNA,促进HBeAb的产生,提高HBeAg/HBeAb的血清学转换率,是一种安全、高效的治疗HBeAg阳性CHB患者的方法。

慢性乙型肝炎 树突状细胞 拉米夫定 胸腺肽al 临床疗效

吴邦富 周慧华 杨江英 周赟 杨军 李芳琴 凌佛鑫 朱文宝 付彦平 李雪松 侯春琼 郑硕 陈伟

华中科技大学同济医学院附属东莞医院消化肝病中心 523416 广州普邦生物免疫技术研究中心 523416

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2010-05-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)