亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌患者对5-FU化疗敏感性的关系
研究背景和目的：亚甲基四氢叶酸还原酶(meuhylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响5-FU的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T多态性对预测胃癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。 方法：收集经病理学确诊的晚期胃癌75例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。基因型分为野生型纯合子(C／C)、杂合子(C／T)、变异型纯合子(T／T)3种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。 结果：75例晚期胃癌患者中,MTHFR C／C基因型24例(32．0％),MTHFR C／T基因型33例(44．0％),MTHFR T／T基因型18例(24．0％)。化疗总有效率29．3％,其中22例PR,29例NC,24例PD。MTHFR T／T基因型患者的化疗有效率(83．3％)明显高于MTHFR C／C基因型患者(8．3％)(x2=24．01,P<0．001),同样高于MTHFR C／T基因型患者(15．2％)(x2=22．7．P<0．001)．MTHFR C／C基因型患者的化疗有效率与MTHFR C／T基因型患者之间无差异(x2=0．6,P=0．439)。非条件多元Logistic回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示C／C+C／T基因型患者对化疗有效的可能性为T／T基因型患者的0．017倍(95％CI：0．003～0．102,P<0．001)。T／T基因型患者的恶心呕吐反应显著高于C／C、C／T基因型患者(x2=12．264,P=0．002)。 结论：本研究结果认为MTHFRC677T基因型对预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。
亚甲基四氢叶酸 酶基因C677T 多态性 胃癌患者 5-FU化疗 敏感性
陆建伟 高长明 吴建中 孙小峰 王丽 冯继锋
江苏省肿瘤防治研究所内科 江苏省肿瘤防治研究所分子流行病研究室 南京 210009
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192-197
2004-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）