Ad-ING4对SPC-Al肺腺癌细胞的生长抑制和放疗增敏作用的体内外实验研究

摘要：

目的：研究腺病毒介导的ING4对SPC—A1肺腺癌细胞的生长抑制和放疗增敏作用及分子机制。方法：以50MOI Ad—ING4感染SPC—A1细胞，Westernblot法鉴定ING4基因在SPC—A1细胞中的表达：MTT法检测Ad—ING4及其联合放疗对SPC—A1细胞的生长抑制作用；经PI染色后流式细胞术(FCM)检测SPC—A1细胞生长周期变化；经Annexin_V—PE/7-AAD染色后FCM检测SPC—A1细胞凋亡率变化。动物实验中，将荷瘤裸鼠随机分Ad—ING4组、单纯放疗组、Ad—ING4+放疗组进行抗肿瘤实验；观察各组移植瘤体积变化曲线，治疗15d后摘取瘤块，称瘤体质量并计算抑瘤率；免疫组化检测瘤体组织中Bax、Caspase-3、Bcl-2、VEGF等因子的表达。结果：Ad—ING4组、单纯放疗组、Ad—ING4+放疗组对SPC—A1细胞的生长抑制作用均明显优于PBS组、Ad组(P<O.Ol=；Ad—ING4+放疗组对SPC—A1细胞的生长抑制作用明显优于Ad—ING4组、单纯放疗组(P<O.01=，呈现放疗增敏协同作用(Q=1.18)；Ad组与PBS组间无明显差异(P>0.05)。Ad—ING4及其联合放疗将SPC—A1细胞阻滞在G2/M期，并诱导其凋亡，Ad—ING4+放疗组诱导SPC—A1细胞的细胞凋亡率明显高于Ad一。ING4组、单纯放疗组(P<0.01)。Ad—ING4及其联合放疗对裸鼠SPC—A1肺腺癌移植瘤的抑瘤作用明显优于PBS组、Ad组(P<0.01)，且Ad—ING4+放疗组的抑瘤作用明显优于Ad—ING4组、单纯放疗组(P<0.01)，呈现放疗增敏协同作用(Q=1.22)；Ad—ING4+放疗组能明显上调Bax、Caspase-3等因子的表达，下调Bcl-2、VEGF等因子的表达，且Ad—ING4+放疗组对上述表达因子的相应调节作用优于Ad—ING4组、单纯放疗组(P<0.01)。结论：Ad—ING4在体内外对SPC—A1细胞均具有生长抑制和放疗增敏作用，Ad—ING4及其联合放疗抑癌作用的分子机制可能与上调Bax、Caspase-3等促凋亡因子的表达，下调Bcl-2凋亡抑制因子和VEGF血管相关因子的表达有关。

关键词： 腺病毒 生长抑制因子4 肺腺癌 生长抑制 放疗增效

作者: 黄锦宏 凌春华 赵大国 谢宇锋 盛伟华 杨吉成

作者单位: 苏州大学附属第一医院呼吸内科，苏州,215000 苏州大学基础医学院细胞与分子生物学教研室，苏州,215123

会议类型: 国内会议

会议名称: 2010全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛

会议地点: 苏州

会议语种:中文

页码: 40-55

在线出版日期: 2010-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）