雷帕霉素及mTOR siRNA对食管癌EC9706细胞mTOR基因表达影响的研究
目的：探讨雷帕霉素及mTOR siRNA对食管癌食管癌EC9706细胞mTOR基因的抑作用及对细胞生长、凋亡等的影响。方法：用雷帕霉素、mTORsiRNA及顺铂分别或联合处理食管鳞癌EC9706细胞，应用免疫细胞化学检测EC9706细胞中mTOR、HIF—1α、VEGF及VEGF—C蛋白的表达，采用原位杂交技术检测细胞中mTORmRNA的表达情况，应用流式细胞术及MTT法检测细胞周期变化情况，采用流式细胞术及TUNEL法检测细胞凋亡。结果：与各对照组相比，三种不同浓度的雷帕霉素及mTOR siRNA单独或联合处理组mTOR蛋白及mRNA的表达均明显减弱，且差异均有统计学意义(P均<0.05=，mTOR基因的表达随雷帕霉素及mTORsiRNA浓度的增加时间的延长而减弱，不同浓度及时间段各组两两相比差异均有统计学意义(P均<0.05)；各组细胞HIF-1α、VEGF及VEGF-C蛋白的表达均均明显减弱(P均<0.05=；各处理组对细胞的生长均有明显抑制，与各对照组相比，各处理组细胞的生长抑制率均明显降低，且具有浓度依赖性和时间依赖性，差异均有统计学意义(P均<0.05=；各处理组细胞的凋亡比个对照组率均明显增加，且差异均有统计学意义(P均<0.05=；雷帕霉素联合mTORsiRNA处理组mTOR蛋白及mRNA的表达均均低于相应单独处理组，各联合处理组对细胞的生长抑制作用及促凋亡作用均强于各单独处理组，且差异均有统计学意义(P均<0.05=。结论：雷帕霉素、mTOR siRNA均可特异性抑制食管癌EC9706细胞mTOR蛋白及mRNA的表达，同时可下调HIF1α、VEGF及VEGF-C蛋白的表达，提示雷帕霉素、mTOR siRNA可能通过抑制mTOR及HIF-1α、VEGF，VEGF—C基因的表达来抑制食管癌的浸润转移，雷帕霉素、mTOR siRNA均可抑制细胞的生长，使细胞周期阻滞于Go/G1期，诱导细胞的凋亡，雷帕霉素、mTORsiRNA具有明显的协同作用，雷帕霉素、mTOR siRNA均可增加细胞对顺铂的敏感性。
雷帕霉素 mTOR siRNA 食管癌 EC9706细胞 mTOR基因
张威 亚国伟 陈玉 陈奎生
郑州大学第一附属医院病理科，河南省肿瘤病理重点实验室郑州,450052
国内会议
2010全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛
苏州
中文
132-159
2010-09-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）