脂氧合酶介导的苯并(a)芘活化及所致DNA损伤
目的：初步探讨细胞内5-LOX对苯并(a)芘的代谢活化情况,试图为脂氧合酶(LOX)作为外源化学物氧化代谢的替代途径提供进一步依据。方法：在体外酶系统用分光光度法检测LOX介导的苯并(a)芘氧化产物,用高效液相色谱测DNA加合物;细胞实验检测苯并(a)芘对人支气管上皮细胞(HBE)5-脂氧合酶(5-LOX)蛋白表达、细胞毒性和DNA损伤的影响。结果：在过氧化氢(H2O2)参与下,大豆脂氧合酶(SLO)可以协同氧化苯并(a)芘,氧化后生成苯并(a)芘-7,8-环氧化物,且在一定范围内呈剂量效应关系。SLO介导苯并(a)芘活化后,在体外未能检测到与DNA形成加合物.苯并(a)芘可以使HBE内5-LOX蛋白表达增加,AA-861对5-LOX蛋白表达基本没有影响;苯并(a)芘可以对HBE产生明显细胞毒作用和DNA损伤,AA-861和前列腺素合酶抑制剂萘普生可以明显抑制苯并(a)芘毒性和DNA损伤。结论：在HBE内,苯并(a)芘可能主要通过5-LOX介导的协同氧化,形成亲电子物质与DNA结合,使HBE产生DNA损伤,AA-86l可以明显抑制该反应。
5-脂氧合酶 苯并(a)芘 协同氧化作用 细胞毒性 DNA损伤
陈昌可 胡建安 黄云 武越 熊敏如
中南大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系
国内会议
大连
中文
137-145
2010-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）