NRF1长片段亚型在砷诱导的人类HaCaT细胞中抗氧化反应中的作用
背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。
砷 氧化应激 NRF1 NRF2 KEAP1 Keratinocytes 细胞毒性 凋亡
赵锐 侯永永 薛鹏 Woods Courtney G2. 富景奇 官大威 孙贵范 Anderson MelvinE.2 皮静波
中国医科大学 The Hamner Institutes for Health Sciences,Research Triangle Park The Hamner Institutes for Health Sciences,Research Triangle Park 中国医科大学
国内会议
大连
中文
165-173
2010-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）