不同频率间歇低氧暴露后家兔颈动脉体的炎症状态和窦神经的传入活性
目的：建立不同间歇低氧/再氧合(IH/ROX)模式家兔颈动脉体(CB)在体模型，探讨不同频率IH/ROX暴露后家兔CB的氧化应激、炎症状态、内皮素水平和CB窦神经(CSN)的传入活性。材料与方法：49只成年雄性大耳白家兔(2.5~3.0kg)分为7组，每组7只，麻醉后于解剖显微镜下解剖右颈总动脉和右CSN，CSN去包膜显露髓鞘，游离化学感受性神经细束以记录CSN传入活性。结扎近心端，远心端内插入导管，经群控蠕动泵交替灌注以发泡法预平衡的低氧灌注液或正常氧灌注液，从而在右颈总动脉内模拟出睡眠呼吸暂停模式IH/ROX暴露条件或持续低氧(CH)条件。分为A.间歇正常氧(IN)组：灌注方案为21％O2平衡液”PO2为(141±2.87)mmHg”15 s与21％O2平衡液1 min 45 s交替;B.IH/ROX频率为10次/小时组(10·hr-1组)：5％O2平衡液”PO2为(35.2±1.27)mmHg”15s与21％O2平衡液5 min 45 s交替;C.IH/ROX频率为30次/小时组(30·hr-1组)：5％O2平衡液15 s与21％O2平衡液1 min 45 S交替;D.IH/ROX频率为50次/d,时组(50·hr-1组)：5％O2平衡液15 s与21％O2平衡液57 s交替;E.IH/ROX频率为60次/小时组(60·hr-1组)：5％O2平衡液15 s与21％O2平衡液45 s交替：F.IH/ROX频率为90次/d,时组(90·hr-1组)：5％O2平衡液15 s与21％O2平衡液25 s交替;以上均交替循环60次。G.持续低氧组(CH组)：IN灌注1 h45min，而后以5％O2平衡液灌注15 min。暴露完成后标本静置30min，采集CSN化学感受性神经细束传入活性的频率(Charge F)，而后游离收集右侧CB，以酶联免疫吸附法(ELISA法)测定CB裂解液中白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)、低氧诱导因子-1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的浓度并标化。用SPSS 12.0采用单因素方差分析整体比较后用Tamhane”s T2法配对比较。结果：IL-6、ET-1和Charge F的整体均数呈现出先升后降的趋势，50·hr-1组的IL6、ET-1和Charge F水平均高于其余各组(与IN组、10·hr-1组、30·hr-1组、60·hr-1组、90·hr-1组和CH组相比较，标准误和P值分别为：IL-6：5.582、7.760、6.396、6.636、7.748和7.066，P均<0.001;ET-1:1.445、1.637、1.771、1.771、1.710和1.692，P均<0.001;Charge F:0.006788、0.008099、0.006819、0.007601、0.006732和0.008433，P均<0.001。)，且ChargeF与IL-6和ET-1良好相关(与IL-6：r=0.736，P<0.01;与ET-1：r=0.757，P<0.01，Spearman”s等级相关。)。HIF-1水平逐渐增加，CH组HIF-1水平是最高的(与IN组、10·hr-1组、30·hr-1组、50·hr-1组、60·hr-1组和90·hr-1组相比较，标准误和P值分别为：7.173、7.127、7.179、7.629、8.923和8.481，P均<0.001。)。CH组VEGF水平增加最为明显(与IN组、10·hr-1组、30·hr-1组、50·hr-1组、60.Hr-1组和90·hr-1组相比较，标准误和P值分别为：9.630、10.081、10.512、9.783、10.318和11.773，P均<0.001。)。结论：IH/ROX暴露后CB CSN传入活性明显增强并与CB炎症和血管收缩密切相关，CB的炎症来源于ROX时段而非来源于IH时段。这种反应将导致高SNA张力，在高血压发病中将起至关重要的作用。这一过程受到IH/ROX频率的影响。随着IH/ROX频率的不断增加，CB炎症状态、内皮素水平和CSN长期易化先是逐渐增加，而后再逐渐下降。而HIF-1和VEGF是IH/ROX的适应性通道成员。
间歇低氧 颈动脉体 窦神经 交感神经 高血压
冯靖 陈宝元 崔林阳 王宝利 刘春霞 陈攀峰 郭美南 董丽霞 李硕
天津医科大学总医院呼吸科，天津 300052 天津市神经病学研究所 天津医科大学代谢病医院内分泌学研究所
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2008-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）