体外氟喹诺酮类诱导志贺菌耐药与临床分离耐药株QRDR变异的差异研究
目的：比较体外氟喹诺酮类诱导志贺菌耐药株和临床分离耐药株的喹诺酮类耐药决定区域(ORDR)变异的差异与其耐药性的关系。 方法：对1株敏志贺菌经环丙沙星诱导出耐药菌，对其QRDR进行聚合酶链反应扩增和DNA序列的分析，与293株临床分离耐药株比较。 结果：耐药株08201靶位核酸序列分析：gyrA丝氨酸(TCG)-83→亮氨酸(TTG)，天门冬氨酸(GAC)-113→酪氨酸(TAC)，精氨酸(CGT)-125→晡氨酸(CCT)点突变；parC出现5个氨基酸位点改变：丝氨酸(AGC)-80→异亮氨酸(ATC)，丙氨酸(GCG)-90→丙氨酸(GCA)，丙氨酸(GCG)-108→丙氨酸(GCC)，苏氨酸(ACC)-121→苏氨酸(ACA)，谷氨酸(GAG)-135→天门冬氨酸(GAT)。人工诱导志贺菌耐环丙沙星过程中，在第11代当环丙沙星终浓度为21μg/ml，诱导株出现gyrA丝氨酸(TCG)-83→亮氨酸(TTG)改变。在第17代当环丙沙星终浓度为5μg/ml，诱导株出现gyrA天门冬氨酸(GAC)-113→酪氨酸(TAC)改变。而在第19代当环丙沙星终浓度为6μg/ml，出现parC天门冬氮酸(GAT)-79→异脯氨酸(CCT)，丝氨酸(AGC)-80→异亮氨酸(ATC)，此时诱导株的MIC≥8μg/ml。 结论：志贺菌耐喹诺酮靶位机制主要表现在gyrA和parC位点改变。突变位点均在gyrA和parC突变热点区域内。人工诱导志贺菌耐环丙沙星突变株过程中，gyrA 83位突变是形成喹诺酮耐药的基础，随着多点突变或多基因突变，耐药程度不断提高。
志贺菌 氟喹诺酮类 ORDR 耐药性
杨海燕 张卫东 郗园林 范清堂 段广才
郑州大学公共卫生学院流行病学教研室
国内会议
郑州
中文
179-187
2010-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）