乙苯对大鼠尿中苯乙醇酸、苯乙醛酸水平、肾组织超微结构及线粒体凋亡相关蛋白表达的影响
目的：观察亚慢性接触乙苯对大鼠肾组织超微结构及线粒体凋亡相关基因表达的影响。 方法：SD大鼠雄性40只，随机分为四组：对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只，分别暴露于0、433．5 mg／m3(100 ppm)、4335 mg／m3(1000 ppm)和6500 mg／m3(1500 ppm)的乙苯，6h／天，5天／周，共13周，建立大鼠乙苯亚慢性染毒模型;高效液相色谱法测定染毒后大鼠尿中苯乙醇酸(mandelic acid，MA)和苯乙醛酸(phenylglyoxylic acid，PGA)水平，电镜观察肾组织的超微结构变化，Western blot检测肾组织B细胞淋巴瘤-2相关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B—celllymphoma／leukemia-2，Bcl-2)、细胞色素C(cytochrome C)、细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)、半胱天冬酶-9(Caspase-9)等线粒体凋亡相关基因的表达。 结果：中、高剂量组大鼠尿中MA”(0．303±0．148)mg／L、(0．404±0．154)mg／L”、PGA”(0．168±0．104)mg／L、(0．174±0．092)mg／L”和MA+PGA”(0．471±0．250)mg／L、(0．578±0．237)mg／L”水平均明显高于对照组和低剂量组”(0．084±0．070)mg／L、(0．041±0．029)mg／L、(0．126±0．096)mg／L”，差异有统计学意义(P<0．05)，且MA、PGA、MA+PGA均与乙苯外暴露剂量呈现一定的剂量-效应关系(r=0．827，P<0．05;r=0．720，P<0．05;r=0．802，P<0．05);高剂量组大鼠肾组织线粒体普遍肿胀，呈空泡状，部分线粒体嵴排列紊乱，线粒体嵴消失;中、高剂量组大鼠肾组织Bax表达水平均明显高于对照组(P<0．05);各剂量组大鼠肾组织cytochrome C和Caspase-9表达水平均明显高于对照组(P<0．05);中、高剂量组大鼠肾组织Caspase-3表达水平均明显高于对照组和低剂量组(P<0．05);与对照组相比，各剂量组大鼠肾组织Bcl-2表达水平均明显下降(P<0．05)。 结论：乙苯可诱导大鼠肾组织细胞凋亡，其机制可能与Bax、cytochrome C、Caspase-9、Caspase-3的上调和Bcl-2的表达受抑有关，大鼠尿中苯乙醇酸和苯乙醛酸可作为乙苯暴露后生物内剂量指标。
乙苯 动物模型 苯乙醇酸 苯乙醛酸 蛋白表达
王延让 杨德一 张明 王倩 刘静 李建国 张昊 杨雪莹
300011 天津市疾病预防控制中心 300020 天津市医药科学研究所
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2010-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）