脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶APE1/Ref-1对卵巢癌铂类耐药的影响
铂类耐药是卵巢癌患者临床治疗中面临的主要问题。而如何克服肿瘤细胞对化学药物的耐药性是妇产科肿瘤学界研究的热点之一。APE1/Ref-1是碱基切除修复BER途径的关键酶，同时也是重要的氧化还原因子，能通过氧化还原反应参与转录因子调控、氧化应激、细胞周期等重要生物学功能。我们的前期工作证明，APE1/Ref-1与卵巢癌铂类耐药相关。为了进一步探讨APE1/Ref-1在卵巢癌铂类耐药机制中发挥的作用，本研究应用RNAi技术抑制卵巢癌顺铂敏感株A2780和顺铂耐药株A2780/CP70中APE1的表达，并检测APE1siRNA对卵巢癌细胞铂类敏感性的影响。MTT药物敏感试验表明，不同MOI值的APE1siRNA处理后，A2780细胞顺铂IC50值由对照组的15.81 μM提高为6.70μM～1.74μM。不同MOI值的APE1siRNA处理后，CP70细胞的顺铂IC50值也提高了1.62-4.63倍。TUNEL凋亡原位检测表明，APE1表达降低后A2780和CP70细胞的凋亡明显增加。 流式细胞术检测细胞周期结果显示，APE1siRNA和顺铂联合作用后，引起CP70细胞S期阻滞增加。我们的实验结果表明，APE1/Ref-1可能在卵巢癌铂类耐药机制发挥重要作用，抑制APE1/Ref-1表达一定程度上能增加卵巢癌细胞对铂类的敏感性。
顺铂 卵巢癌 脱嘌吟脱嘧啶核酸内切酶 小干扰RNA
张颖 辛晓燕 王建 王东 向德兵
第四军医大学西京医院妇产科 全军计划生育优生优育技术研究所 中国人民解放军西京医院生殖医学中心 第三军医大学大坪医院肿瘤中心
国内会议
西安
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336-342
2010-11-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）