793例轻中度、重度慢乙肝及慢加急性肝衰竭患者HBV基本核心启动子/前C区突变特点及临床意义分析

目的:分析大样本不同病程的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者HBV基本核心启动子(BCP)/前C区突变和基因型特点及与疾病进展的关系。方法:提取325例慢乙肝轻中度(CHB-M)患者、170例慢乙肝重度(CHB-S)患者和298例慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清HBV DNA,巢式PCR分别扩增HBV BCP/前C区和逆转录酶区(含S区)基因片段,进行PCR产物直接测序,分析BCP/前C区的10个位点的变异发生率和基因型特点及与疾病进展的关系.结果:①与CHB患者相比,ACLF患者HBV BCP区T1753C/A/G、A1762T、G1764A、C1766T突变频率和前C区G1862T、G1896A、G1899A突变频率显著增高。②而且,A1762T/G1764A双联突变和G1896A热点突变的频率以及10个分析位点的平均碱基替代数目随着疾病进展(CHB-M<CHB-S<ACLF)逐级增高.③与C基因型HBV相比,B基因型HBV的BCP突变频率明显降低,而前C区突变频率明显增高。④与HBV BCP突变不同的是,在上述三种疾病类型中HBV前C区突变均显著影响HBeAg的血清学转换。⑤感染了前C突变株的ACLF患者比感染了前C野生株的ACLF患者病死率明显增高.结论:HBV BCP/前C突变与CHB的疾病进展正相关,具有前C突变株的ACLF患者具有更高致死性风险.
乙型肝炎病毒 基本核心启动子突变 前C区突变 基因型 慢加急性肝衰竭
刘妍 许智慧 任晓强 李晓东 王琳 辛绍杰 王慧芬 徐东平
北京解放军第302医院全军传染病研究所,肝衰竭诊疗与研究中心 100039
国内会议
重庆
中文
129-135
2010-09-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)