甘草酸对小鼠血浆、脑组织中马钱子碱毒代动力学的影响
目的：研究甘草酸对中毒剂量下马钱子碱血浆、脑组织代谢动力学的影响，探讨甘草酸解毒机制。方法：雄性昆明种小鼠随机分为三大组，分别连续7天腹腔注射生理盐水、甘草酸溶液和维拉帕米溶液，第8天各组均腹腔注射马钱子碱溶液，于不同时间点取血和脑组织。UPLC-MS/MS法测定血浆和脑组织匀浆液中马钱子碱浓度。结果：持续给予甘草酸未能使血浆中马钱子碱浓度降低，但脑/血浓度比值曲线下面积较对照组减少了37.6％（P＜0.05）；P-gp抑制剂维拉帕米使脑内AUC0→10h、脑/血浓度比值曲线下面积较对照组分别增加了30.7％、32.5％（P＜0.05）。结论：甘草酸加速了马钱子碱在脑部的清除；维拉帕米阻止了药物从脑部的排出，甘草酸可能通过诱导血脑屏障上P-糖蛋白加速马钱子碱的脑部转运，马钱子碱可能是小鼠血脑屏障上P-gp底物。
甘草酸 马钱子碱 代谢动力学 P-糖蛋白 血脑屏障
刘艳文 颜苗 李焕德 雷艳青
中南大学湘雅二医院临床药学教研室,长沙 410011 湖南省第二人民医院药剂科,长沙 410007 中南大学湘雅二医院临床药学教研室,长沙 410011 湖南省第二人民医院药剂科,长沙 410007
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2010-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）