体外血脑屏障模型上P-糖蛋白对马钱子碱跨屏障转运的影响
目的：考察马钱子碱的P-糖蛋白（P-gp）底物特性，探讨体外血脑屏障模型（BBB）上P-gp对马钱子碱跨屏障转运的影响。方法：采用同种属原代培养的SD大鼠脑微血管内皮细胞（BMEC）和星形胶质细胞（As）共培养的方法，建立体外BBB模型。考察马钱子碱的双向跨膜转运特性，比较P-gp功能改变前后马钱子碱转运的差异。计算表观通透系数Papp和外排率ER。结果：原代培养的BMEC和As的形态学观察和特异性因子鉴定结果良好。体外BBB模型在形态学、紧密连接、电阻值、小分子及大分子物质通透性等方面呈现出良好的屏障特性。体外亲和力试验中，马钱子碱浓度与其所诱导的P-gp ATPase活性呈现非线性关系，维拉帕米和马钱子碱的Vmax/Km值分别为2.9和1.6。马钱子碱跨BBB转运试验结果显示：未加入P-gp抑制剂维拉帕米时，低、中、高浓度马钱子碱脑内侧-血液侧转运强于血液侧-脑内侧转运（P＜0.05），ER值分别为1.32、1.56和1.54；加入维拉帕米之后，低、中、高浓度的马钱子碱ER值均减小，与未加维拉帕米时具有统计学差异。结论：本研究利用同种属BMEC与As共培养的方法，建立了一种简便可行的SD大鼠体外BBB模型。马钱子碱具有中等强度的P-gp底物特性，P-gp在一定程度上参与了马钱子碱在体外BBB的转运。
马钱子碱 体外血脑屏障 P-糖蛋白 跨屏障转运 动物模型
许丹华 颜苗 李焕德 刘艳文
中南大学 湘雅二医院 临床药学研究室,长沙 410011 浙江大学医学院 附属义乌医院,义乌 322000 中南大学 湘雅二医院 临床药学研究室,长沙 410011
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2010-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）