NAD(P)H:醌氧化还原酶1对马兜铃酸还原代谢和肾毒性的影响
目的：马兜铃酸(AA)主要成分AAI可致实验动物严重肾损伤。硝基还原是AAI体内代谢清除过程的必要步骤，但参与此过程的代谢酶及其在AAI肾毒性中的作用尚不明确。本研究探讨了在肾脏中活性较高的胞浆还原酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1）对AAI体内还原代谢和肾毒性的影响。方法比较腹腔注射AAI后，正常C57小鼠、体内NQO1抑制或诱导情况下小鼠肾脏中AAI 及其主要还原代谢物ALI的变化，AAI药代动力学变化，肾功能生化指标和肾脏组织病理的改变。结果：双香豆素抑制小鼠肾脏NQO1活性，增加肾脏AAI含量、降低ALI含量，延缓AAI的血浆清除，改善血尿素氮和肌酐等肾功能指标和肾脏病理组织学变化。另一NQO1抑制剂苯茚二酮也降低肾脏中ALI的含量并减轻AAI的毒性；NQO1诱导剂丁基羟基茴香醚则使小鼠肾脏NQO1的表达和活性升高，增加肾脏中ALI含量并加重AAI毒性。结论：NQO1参与体内AAI的还原代谢并在AAI肾毒性中发挥重要作用。这一发现为AAI肾毒性机制提供了新的见解，同时也为预防马兜铃酸肾病（AAN）提供了新的潜在方法。
马兜铃酸 醌氧化还原酶1 还原代谢 马兜铃内酰胺I 肾毒性 双香豆素
陈敏 宫丽崑 任进
中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价中心,上海 201203
国内会议
天津
中文
1-17
2010-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）