dl-PHPB对东莨菪碱导致大鼠学习记忆障碍的改善作用
目的：研究dl-PHPB对东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍的影响及其神经电生理学机制。方法：采用Morris水迷宫实验方法观察药物对东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍的影响；应用麻醉大鼠在体LTP记录方法观察东莨菪碱对长时程增强（long-term potentiation,LTP）的作用，以及dl-PHPB对东莨菪碱所致LTP诱发抑制的影响。结果：Morris水迷宫实验结果显示，每天训练前30min腹腔给予东莨菪碱，训练进行5天后，各组动物的学习曲线有明显差异。训练第5天时，模型组动物找到平台的累积路程明显高于正常组（525.3±90.9cm vs 273.1±36.8cm，n=10,p<0.01），在第6天探索实验中，模型组动物在平台所在象限的游泳路程占总路程的比例明显低于正常组（21.0±5.6％vs 30.1±7.5％,n=10,p<0.01）；连续口服给予dl-PHPB（丁基苯酞前药）（50、100mg/kg）5天，可改善动物在水迷宫中的表现，其中dl-PHPB 100mg/kg组可显著减少在第5天给予东莨菪碱后动物找到平台的累积路程（253.3±84.9cm vs 525.3±90.9cm,n=10,p<0.05），提高模型动物在平台所在象限游泳路程占总路程的比例（28.2±5.1％vs 21.0±5.6％,n=10,p<0.05）。大鼠在体LTP研究结果显示，腹腔注射东莨菪碱，可显著抑制正常大鼠LTP水平，给与强直刺激后55-60min，与正常组动物相比，模型组动物海马PP-DG区群体锋电位（population spike,PS）幅度与基础水平PS幅度比值明显降低（216.5±18.2％vs 124.1±5.5％,n=6,p<0.01）；连续口服给予dl-PHPB（100mg/kg）5天，在强直刺激后55-60min，dl-PHPB 100mg/kg组PS幅度比值明显高于模型组（193.2±7.0％vs 124.1±5.5％,n=6,p<0.01），说明药物可逆转东莨菪碱对大鼠LTP水平的抑制作用。结论：dl-PHPB可明显改善东莨菪碱所致的大鼠学习记忆障碍，其机制可能与改善大鼠海马LTP水平有关。
dl-PHPB 东莨菪碱 Morris水迷宫 长时程增强
李萍萍 路莉 王玲 王晓良
中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050
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2010-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）