帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药代动力学同步研究
目的：采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法，同步探讨左旋多巴（L-DOPA）在帕金森病（PD）大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化的规律。方法：SD大鼠，脑内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）造模，血-脑双位点微透析采样，分别用高效液相-荧光法（HPLC-FLD）、高效液相-电化学法（HPLC-ED）检测血、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果：大鼠腹腔给药后，药物迅速吸收入血，并通过血脑屏障进入纹状体。血液、纹状体细胞外液L-DOPA药-时曲线符合一室模型；纹状体细胞外液L-DOPA的达峰时间（Tmax）晚于血浆，药-时曲线下面积（AUC）和达峰浓度（Cmax）小于血浆；血药浓度和纹状体细胞外液药物浓度在高、低剂量组之间存在显著差异。结论：清醒PD模型大鼠纹状体细胞外液药动学过程与血液相比存在时间滞后；血、脑药物浓度与给药剂量存在依赖关系。
抗震颤麻痹药 左旋多巴 药代动力学 6-羟基多巴胺 帕金森病 动物模型
孙晓芳 王丹巧 吴兆恩 李鹏 牛建昭 王继峰 王巍
北京中医药大学基础医学院,北京 100029 中国中医科学院医学实验中心,北京 100700 中国中医科学院西苑医院,北京 100091
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2010-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）