实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立、病理特征及中药干预
目的：建立实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）大鼠模型，观察其组织病理特征。以Lewis大鼠EAE模型为多发性硬化模型，来研究中药有效成分YH对该疾病模型髓鞘的保护作用及其机制。 方法：采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体重和行为学变化。应用HE染色观察脑和脊髓炎性浸润、血管袖套等变化，LFB染色观察脊髓脱髓鞘变化，电子显微镜观察脊髓髓鞘超微结构。并研究中药有效成分YH对EAE大鼠炎性脱髓鞘的干预作用。 结果：（1）随着病程进展，EAE模型组大鼠体重明显下降；从第8天起出现行为学异常，神经功能损伤评分逐渐增高，于第12天达峰值。病理形态学检查显示，EAE模型组大鼠脑组织血管周围和脑实质有大量炎性细胞浸润；脊髓腰膨大脊膜出现炎性水肿，并有炎症细胞浸润；脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕，呈”袖套样”改变；脊髓髓鞘大面积脱失，且髓鞘板层松散。（2）YH灌胃给药能显著增加EAE模型大鼠的体重，延迟发病进程，缓解发病症状。（3）YH能减轻EAE模型大鼠脊髓腰膨大和脑实质炎性浸润和髓鞘脱失的病理变化，保护神经元、少突胶质细胞的正常结构，抑制模型大鼠星形胶质细胞的异常活化。（4）EAE模型大鼠脑和脊髓中炎性因子TNF-α和IL-1β含量明显升高，YH能显著减少TNF-α和IL-1β含量。（5）EAE模型大鼠NF-κB的抑制蛋白IκBα含量降低，间接反映该模型中NF-κB活性增高；YH能增加IκBα含量，提示可能减少NF-κB的活化。（6）EAE模型大鼠脊髓腰膨大中神经生长因子（NGF）和脑源性神经生长因子（BDNF）表达降低；YH能增加NGF和BDNF的含量，提示可能促进髓鞘的再生和修复。 结论：采用该模型作为急性MS的研究模型较为理想。中药有效成分YH能改善EAE大鼠模型炎性脱髓鞘变化，减轻神经细胞结构损伤，从而能改善其临床症状。YH保护髓鞘的作用机制主要包括：降低神经炎性反应，减少氧化应激反应，从而减少对髓鞘的直接损伤；并且通过改善中枢神经系统微环境促进髓鞘的再生修复。
多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 动物模型 神经炎症 氧化应激 神经营养因子
尹琳琳 林丽莉 李林
首都医科大学宣武医院药物研究室,神经变性病教育部重点实验室,北京 100053
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2010-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）