RGD多肽介导的阿霉素-树枝状聚合物纳米载药系统的抗肿瘤活性研究
目的：采用RGD多肽修饰阿霉素(DOX)-树枝状聚合物纳米载药系统，以期主动靶向肿瘤细胞和肿瘤新生血管内皮细胞，从而进一步提高抗肿瘤活性。方法：以环五肽RGDyC修饰前期研究中抗肿瘤活性最强的以酸敏感键偶联DOX，并具有最高PEG化程度的PPCD。比较偶联RGD后对体外释放、肿瘤细胞摄取、细胞毒性、细胞内定位、荷瘤小鼠的体内药动学、组织分布和抗肿瘤活性的影响。结果：RGD-PPCD和PPCD具有相近的理化性质，因此可用于进一步比较偶联RGD对体内外活性的影响。RGD-PPCD比PPCD具有更高的细胞摄取和细胞毒性，细胞内定位研究证实了RGD-PPCD在溶酶体弱酸性环境下释放DOX，并进入细胞核。RGD-PPCD在肿瘤部位蓄积以总DOX计和游离DOX计均高于PPCD，且表现出更高的体内抗肿瘤活性。免疫组化的结果表明RGD-PPCD具有更强的诱导肿瘤细胞和肿瘤新生血管内皮细胞凋亡的能力。结论：偶联RGD显著增强了PPCD的体内外抗肿瘤活性，其原因可能是RGD-PPCD在体内能主动靶向于肿瘤组织，诱导肿瘤细胞和肿瘤新生血管内皮细胞的凋亡。
聚酰胺-胺树枝状聚合物 RGD多肽介导 阿霉素 酸敏感 抗肿瘤活性
朱赛杰 姜嫣嫣 裴元英
复旦大学药学院,上海 201203
国内会议
天津
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1-10
2010-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）