新型125I标记的苯基哌啶类σ1受体示踪剂的合成与生物评价

摘要：

目的:研制具有高亲和力和选择性的σ1受体显像剂,为中枢神经系统神经精神疾病的早期诊断提供灵敏的分子探针.方法:设计并利用脱锡化反应制备”125I”1-(4-iodobenzyl)-4-cy- ano-4-phenylpiperidine (”125I”Pp-CN-I),并进行相关的生物评价. 结果:化合物Pp-CN-I 对σ1和σ2 受体的竞争抑制常数Ki 值分别为2.14±0.44 nM 和1.71±0.65 μM,纯化后”125I”Pp-CN-I 的放化纯＞99.9％.”125I”Pp-CN-I 在正常小鼠的初始脑摄取高,血本底低且清除快,但放射性随时间在脑内快速清除.预先注射氟哌啶醇后,它在富含σ1受体器官内的放射性摄取降低.正常大鼠SPECT显像结果也表明,”125I”Pp-CN-I 的初始脑摄取高但很快从脑中清除.大鼠脑中Pp-CN-I 及其代谢产物的LC-MS 结果表明,Pp-CN-I 在脑内主要以氧化代谢反应为主.结论:该配体对σ1受体具有高亲和力和亚型选择性,体内与σ1受体特异结合,但该药物在脑内代谢较快,限制了其临床应用.

关键词： σ1受体 苯基哌啶类化合物 碘-125 生物评价

作者: 陈瑞琴 李志燕 Winnie Deuther-Conrad Tina Ludwig 李建洲 李艳 杨志 Peter Brust 贾红梅

作者单位: 放射性药物教育部重点实验室,北京师范大学化学学院,北京 100875 Forschungszentrum Dresden-Rossendorf,Institute of Radiopharmacy/ Neuroradiopharmaceutical Division,0 北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142

会议类型: 国内会议

会议名称: 中国核学会2009年学术年会

会议地点: 北京

会议语种:中文

页码: 3230-3238

在线出版日期: 2009-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）