麻黄碱联合高压氧治疗对脑缺氧缺血后新生大鼠神经功能的影响
目的:探讨麻黄碱联合高压氧治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经可塑性的影响及其分子机制。 方法:新生SD大鼠80只，随机分成5组：假手术组，缺氧缺血组，麻黄碱治疗组，高压氧治疗组以及麻黄碱和高压氧联合治疗组，每组16只。于7日龄行左侧颈总动脉永久结扎，吸入8％O2+92％N2混合气体行低氧处理2小时，制成缺氧缺血性脑损伤模型。假手术组只作左颈总动脉分离而不结扎，不缺氧。麻黄碱组每日腹腔注射麻黄碱1.5 mg·kg-1，高压氧组每日以2.5个大气压行2小时干预，联合治疗组给予麻黄碱和高压氧治疗，假手术组和缺氧缺血组大鼠每日腹腔注射等量生理盐水，上述各组干预均为每日一次，共7日。各组大鼠均于术后1周麻醉下处死8只取脑。HE染色观察脑组织病理变化，免疫组化法检测半胱天冬氨酸蛋白-3(Caspase-3)和轴突再生抑制蛋白(Nogo-A)表达情况。余新生鼠喂养至术后4周行5天的Morris水迷宫学习和记忆的测试。 结果:HE染色观察到缺氧缺血性脑病后脑组织广泛的神经元变性和水肿。与缺氧缺血组相比，麻黄碱、高压氧单用及两者联用组脑组织Caspase-3和Nogo-A表达均减少，差异具有统计学意义(P<0.01)，两者联用组Caspase-3和Nogo—A表达较单治疗组减少，差异具有统计学意义(P<0.01)。Morris水迷宫实验显示：第2～5天各组平均逃避潜伏期明显短于缺氧缺血组(P<0.05)，平台穿过次数各组均多于缺氧缺血组(P<0.05);与两单治疗组相比，第3～5天两者联用组平均逃避潜伏期较短(P<0.01)，平台穿过次数较多(P<0.01)。 结论:麻黄碱和高压氧治疗均能减轻新生大鼠缺氧缺血引起的脑组织损伤，提高新生缺氧缺血性脑损伤大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力。与单一治疗相比，两者联用具有更加显著的保护作用。其机制考虑与下调缺氧缺血性脑损伤后Caspase-3和Nogo—A的表达有关。
缺氧缺血性脑损伤 麻黄碱 高压氧 Caspas-3 Nogo-A
陈思源 肖农 张晓萍
重庆医科大学附属儿童医院康复中心 400014 重庆医科大学儿科研究所
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2010-10-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）