基于单靶点的中药活性成分的筛选—以DJ-1靶点在抗帕金森新药筛选中的应用为例
创新药物的发现是新药研发的源头。而基于靶点的新药筛选则是近年来关注的热点。中药组分一直被认为是多靶点多机制起作用。但针对多靶点为基础的活性药物成分的筛选系统设计比较复杂,所涉及的多种机制和多个信号转导通路使得研究工作变得很困难。论文尝试从单靶点着手,初步建立了一个基于DJ-1为靶点的抗PD新药的筛选体系。实验从虚拟筛选、体外活性和体内药效验证三个方面着手,首先以石英电子微天平(QCM)技术进行虚拟筛选,然后建立基于DJ-1为靶点的细胞模型和分子药理模型,利用该模型对筛选得到的候选化合物进行体外活性评价,最后对具有潜在应用价值的化合物或组分进行体内药效学的验证。该体系筛选成功率很高,活性候选化合物可达到总数的30％以上。大大节省了新药开发的周期和费用。
中药 靶点 新药筛选 帕金森病 DJ-1
曲伟 蒲小平
北京大学医学部,北京 100191
国内会议
北京
中文
235-244
2010-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）