骨髓间充质干细胞移植联合促红细胞生成素提高心梗疗效的实验研究
目的:心梗急性期进行骨髓间充质干细胞(MSC)移植联合促红细胞生成素(EPO)治疗,观察联合治疗后炎症因子水平变化,以及对心梗的治疗效果,并初步探讨其机理。 方法:将20只健康太湖梅山猪随机分为心肌梗死组(对照组),EPO组,骨髓间充质干细胞移植组(干细胞组)和联合治疗组(联合组),明胶海绵栓塞冠状动脉(LAD)建立心肌梗死模型。心梗后急性期经冠脉造影行MSC(1×107)移植,EPO组和联合组在心梗后即刻皮下注射EPO1000U/kg,每周3次,连续4w,对照组于同时间点分别注入生理盐水。各组于心梗后不同时间点通过ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1 β(IL-1β)浓度。心梗后、干细胞移植后4w行超声心动图检查。干细胞移植后4w用免疫组化染色和Western Blot方法检测非梗死区心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达,并通过Ⅷ因子免疫组化染色计数新生血管密度。 结果:EPO组和联合组各个时间点血清TNF-α、IL-1β浓度较对照组和MSC组降低(p<0.05);移植后4w EPO组和联合组与对照组相比,左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室后壁厚度(PWT)明显下降,而左室射血分数(LVEF)明显上升,同时心肌MMP-2.MMP-9蛋白表达较对照组明显下降,梗死周围区毛细血管密度明显升高;干细胞组上述指标较对照组无明显改善;而且联合组与EPO组相比,联合组改善更为明显(p<0.05)。 结论:心梗后EPO治疗能够抑制心梗急性期的炎症反应。心梗后急性期骨髓间充质干细胞移植联合EPO治疗能够更好地改善梗死周边区血供,抑制心室重构和改善心功能。EPO能增强干细胞移植的效果,抗炎作用是可能的机制之一。
急性心肌梗死 骨髓间充质干细胞移植 促红细胞生成素 心功能 心室重构 炎症因子
黄芳 沈振亚 何觅春 滕晓梅
苏州大学附属筹一医院心血管外科,江苏 苏州,215006
国内会议
第六届全国再生医学(干细胞与组织工程)学术研讨会暨第三届中华医学会医学工程学分会干细胞工程专业委员会年会
苏州
中文
131-139
2010-09-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)